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神経系腫瘍幹細胞を標的とした重粒子線と抗VEGF抗体併用の有効性

研究課題

研究課題/領域番号 15H04909
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

長谷川 正俊  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50251111)

研究分担者 下田 絵美子  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (00596950)
大野 達也  群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 教授 (10344061)
若月 優  自治医科大学, 医学部, 教授 (40399449)
若井 展英  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50745338)
八巻 香織  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50789881)
三浦 幸子  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60597095)
井上 和也  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20596952)
研究協力者 森 英一朗  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2015年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワード神経系腫瘍 / 幹細胞 / CD133 / Nestin / 抗VEGF抗体 / 重粒子線 / 腫瘍血管 / 炭素イオン線 / 悪性神経膠腫 / アポトーシス / p53 / 血管 / VEGF / 放射線
研究成果の概要

難治性神経系腫瘍に対する放射線,特に重粒子線,抗VEGF抗体の抗腫瘍効果,併用効果について幹細胞を含めて検討を行った.in vitroのグリオーマ細胞からのVEGF分泌は照射後の残存細胞でも同様で,抗VEGF抗体による細胞生存率への有意な影響も認めなかった.in vivoの上衣芽腫では抗VEGF抗体単独投与による有意な増殖遅延は認めなかったが,炭素線では増殖遅延を認めた.対照群は小型のCD133弱陽性,Nestin陽性の細胞が主体だったが,縮小した腫瘍では,大型のCD133強陽性,Nestin強陽性の細胞の残存を認めた.抗VEGF抗体と炭素線の併用効果についてはさらに詳細な検討が必要であった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性の神経系脳腫瘍の治療抵抗性を再確認した上で、最近注目されている高LETの重粒子線(炭素イオン線)治療、分子標的治療のひとつである抗VEGF抗体(ベバシズマブ)、そしてこれらの併用療法について、その有用性を培養細胞レベルとマウスの組織レベルで検討したが、現状の臨床とほぼ同様の結果で、併用療法の有意な有用性を明確にすることはできなかった。神経系腫瘍幹細胞の関与とそれを標的とした治療の有用性についても検討したが、臨床における有用性を積極的に示唆することまではできず、この難治性腫瘍に対する研究と対策の更なる促進が必要なことが示された。

報告書

(4件)
  • 2018 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書

研究成果

(4件)

すべて 2018 2017 2015

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [学会発表] 悪性神経膠腫を標的とした重粒子線と抗VEGF抗体併用の有効性2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川正俊
    • 学会等名
      放射線医学総合研究所 平成29年度HIMAC共同利用研究成果発表会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Effect of Heavy Ion Beams on Cancer Stem-like Cells in Human Ependymoblastoma2017

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Hasegawa, Nobumasa Fujitani, Sachiko Miura, Kaori Yamaki, Emiko Shimoda, Kazuya Inoue, Nobuhide Wakai, Tatsuya Ohno, Masaru Wakatsuki, Takeshi Murakami
    • 学会等名
      7th International Society of Radiation Neurobiology Conference (ISRN 2017)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Growth Arrest and Cancer Stem Cell Marker Expression Following High-Dose X-ray or Carbon Ion Beam Irradiation2015

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa M, Fujitani N, Wakai N, Inoue K, Shimoda E, Inoue M, Matsui Y, Asakawa I, Takeda M, Wakatsuki M, Murakami T
    • 学会等名
      ASTRO 57th Annual meeting
    • 発表場所
      San Antonio, U.S.A.
    • 年月日
      2015-10-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cancer Stem Cell Markers and Growth Fractions in Human Brain Tumor Following Heavy Ion Irradiation2015

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Hasegawa, Nobumasa Fujitani, Emiko Shimoda, Kazuya Inoue, Nobuhide Wakai, Masahiro Morimoto, Isao Asakawa, Tetsuro Tamamoto, Masaru Wakatsuki
    • 学会等名
      ICRR 2015
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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