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Nrf2-p62ダブルノックアウトを用いたオートファジー異常による肝発癌の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15H04917
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関筑波大学

研究代表者

柳川 徹  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852)

研究分担者 田渕 克彦  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20546767)
蕨 栄治  筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
内田 文彦  筑波大学, 附属病院, 医員 (70736008)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードp62 / Nrf2 / p62 / 肝臓癌 / 癌 / オートファジー / 肝細胞癌
研究成果の概要

酸化ストレス防御系の転写因子であるNrf2と選択的オートファジーの基質となるp62を掛け合わせたNrf2-p62ダブルノックアウト(DKO)マウスを制作し、NAFLDからNASH、肝臓癌の発癌に至ることを見つけた。また、p62欠損細胞ではアポトーシスシグナルに異常があること、肝Kupffer細胞(マクロファージ)の貪食能に異常があること、臨床検体の健常部でのp62、LC3-A・B発現は有意に生存率が低下し、Cox比例ハザードモデルによる疾患特異的生存率ではLC3-A・Bが有意に予後不良因子であることが解った。以上からp62の欠損にNrf2の酸化ストレスの重積が肝臓癌の発症に至る原因を検討した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Deletion of both <i>p62</i> and <i>Nrf2</i> spontaneously results in the development of nonalcoholic steatohepatitis2018

    • 著者名/発表者名
      AKIYAMA Kentaro、WARABI Eiji、OKADA Kosuke、YANAGAWA Toru、ISHII Tetsuro、KOSE Katsumi、TOKUSHIGE Katsutoshi、ISHIGE Kazunori、MIZOKAMI Yuji、YAMAGATA Kenji、ONIZAWA Kojiro、ARIIZUMI Shun-ichi、YAMAMOTO Masakazu、SHODA Junichi
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 67 号: 2 ページ: 201-218

    • DOI

      10.1538/expanim.17-0112

    • NAID

      130006733609

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of autophagy-related markers at the surgical margin of oral squamous cell carcinoma correlates with poor prognosis and tumor recurrence2018

    • 著者名/発表者名
      Terabe Takehito、Uchida Fumihiko、Nagai Hiroki、Omori Shoei、Ishibashi-Kanno Naomi、Hasegawa Shogo、Yamagata Kenji、Gosho Masahiko、Yanagawa Toru、Bukawa Hiroki
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 73 ページ: 156-163

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2017.11.019

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synaptic-Adhesion Molecules Neurexin 1 and Neuroligin 1 as Novel Prognostic Factors in Oral Squamous Cell Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Hirohata H, Yanagawa T, Takaoka H, Uchida F, Shibuya Y, Miyabe S, Tabuchi K, Akagi Y, Hasegawa S, Sakai S, Takeuchi Y, Ishibashi-Kanno N,Yamagata K, Bukawa H.
    • 雑誌名

      J Dents Dent Med

      巻: 2 ページ: 11-11

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Corrigendum to "p62 modulates the intrinsic signaling of UVB-induced apoptosis" [Journal of Dermatological Science 83 (2016) 226-233].2017

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Kimura S, Warabi E, Kawachi Y, Yamatoji M, Uchida F, Ishibashi-Kanno N, Yamagata K, Hasegawa S, Shoda J, Tabuchi K, Sakai S, Bukawa H, Sekido M, Yanagawa T.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 259-260

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2017.02.284

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p62 modulates the intrinsic signaling of UVB-induced apoptosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Kimura S, Warabi E, Kawachi Y, Yamatoji M, Uchida F, Ishibashi-Kanno N, Yamagata K, Hasegawa S, Shoda J, Tabuchi K, Sakai S, Bukawa H, Sekido M, Yanagawa T.
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 83 号: 3 ページ: 226-233

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2016.05.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 外傷歯における生体のストレスとp62の機能2015

    • 著者名/発表者名
      柳川 徹
    • 雑誌名

      日外傷歯誌

      巻: 11 ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 口腔白板症におけるp62の発現に関する病理組織学的検討2016

    • 著者名/発表者名
      長井宏樹 ほか
    • 学会等名
      第60回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 口腔がん切除断端における酸化ストレス関連タンパク質p62/SQSTM1, LC3-A, LC-3Bの発現と腫瘍再発、生存率の関連性の検討2016

    • 著者名/発表者名
      寺邊 健人 ほか
    • 学会等名
      第70回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 口腔がん切除断端における酸化ストレ ス関連タンパクp62/SQSTM1,LC3-A, LC3-Bの発現と腫瘍再発,生存率の関連 性の検討2016

    • 著者名/発表者名
      寺邊健人ほか
    • 学会等名
      第 70 回 NPO 法人 日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・福岡県・福岡市
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] p62 modulate intrinsic apoptosis signal of UVB induced skin cancer in head and neck region2015

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Ito, et.al.
    • 学会等名
      第39回頭頸部癌学会・第4回アジア頭頸部癌学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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