一酸化炭素を用いた脂肪肝グラフトの包括的保存戦略 ～毒ガスを体外で薬に変える～

• 研究課題/領域番号: 15H04919
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上本 伸二 京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)
• 研究分担者: 秦 浩一郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (90523118)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 臓器保存 / 脂肪肝 / 一酸化炭素 / 水素 / 虚血再灌流傷害 / Medical Gas / 灌流保存 / 肝移植 / 虚血再灌流 / 高圧気相保存 / 虚血再灌流障害 / 高圧気相保存法

研究成果の概要

一酸化炭素COの毒性のため本学動物実験施設では許可が下りず、専用ラボを別途獲得の上実験を開始したが、大型ドラフトと屋上への排気ダクトが必要と指導を受け、最終年度に実験環境が整った。従って、同じく脂肪肝保存に有用性が期待される室温灌流保存SMPの開発を併施、更に無害な水素(H2)を用いた研究を行った。
まず高圧環境(～5atm)の肝臓への影響について検討、明らかな圧傷害は認めなかった。低濃度CO+O2気相保存(48時間)により胆汁産生を得、有効性が期待された。高濃度COでの検討は 企業から技術支援を受け進展させる予定である。更にSMPの脂肪肝保存の有効性とH2の保護効果を実証し、それぞれ報告した。

研究成果

• [国際共同研究] Institute for Laboratory Animal Science/RWTH Aachen University/Germany(ドイツ)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Impact of Donor Age on Recipient Survival in Adult-to-adult Living-donor Liver Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Hata K, Sozu T, Ueda Y, Hirao H, Okamura Y, Tamaki I, Yoshikawa J, Kusakabe J, Uemoto S, et al.
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: In Press 号: 6 ページ: 1126-1133
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000002194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to "Representing Subnormothermic Machine Perfusion in Fatty Livers: The Complete Picture?" (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Hata K, Uemoto S.
  • 雑誌名: American Journal of Transplantation 巻: In Press 号: 5 ページ: 1423-1424
  • DOI: 10.1111/ajt.14254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Subnormothermic Machine Perfusion Preservation in Severely Steatotic Rat Livers: A Detailed Assessment in an Isolated Setting. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Hata K, Tanaka H, Hirao H, Kubota T, Inamoto O, Kageyama S, Tamaki I, Yermek N, Yoshikawa J, Uemoto S.
  • 雑誌名: American Journal of Transplantation 巻: In Press 号: 5 ページ: 1204-1215
  • DOI: 10.1111/ajt.14110
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 境界グラフトの健常性維持と機能再生を目指した移植肝臓器保存戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秦浩一郎, 岡村裕輔, 玉木一路, 後藤徹, Yermek Nigmet, 日下部治郎, 吉川潤一, 田嶋哲也, 稲本道, 久保田豊成, 平尾浩史, 影山詔一, 田中宏和, 上本伸二
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 24巻2号
  • 査読あり
• [雑誌論文] Portal vein reconstruction using vein grafts in pediatric living donor liver transplantation: Current status. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sabra TA, Okajima H, Yoshizawa A, Okamoto T, Anazawa T, Ygi S, Hata K, Yasuchika K, Taura K, Hatano E, Kaido T, Uemoto S.
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: In Press 号: 3
  • DOI: 10.1111/petr.12888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of hepatorenal syndrome on outcome of living donor liver transplantation: A single-center experience in 357 patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Hata K, Inamoto O, Kubota T, Hirao H, Tanaka H, Fujimoto Y, Ogawa K, Mori A, Okajima H, Kaido T, Uemoto S.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 47 号: 5 ページ: 425-434
  • DOI: 10.1111/hepr.12764
  • 査読あり
• [学会発表] Postoperative Thrombocytopenia (< 2 weeks) Determines the Fate of Adult LDLT: Proposal of “LTx-TMA”. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Hata, Hirokazu Tanaka, Kayoko Endo, Jiro Kusakabe, Ichiro Tamaki, Tetsuya Tajima, Toru Goto, Junichi Yoshikawa, Takashi Ito, Atsushi Yoshizawa, Shintaro Yagi, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, Akira Shimizu, and Shinji Uemoto.
  • 学会等名: The 9th Meeting of 5 Asian LDLT Centers, 21st Oct. 2017, Kyoto, Japan.
  • 国際学会
• [学会発表] Hydrogen Perfusion after Cold Storage; A New, Simple, and Non-invasive Graft Conditioning for Ameliorating Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury? (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Tamaki, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Nigmet Yermek, Hirofumi Hirao, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Tetsuya Tajima, Toru Goto, and Shinji Uemoto.
  • 学会等名: The 18th Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT), 24-27 Sep. 2017, Barcelona, Spain.
  • 国際学会
• [学会発表] Hydrogen Perfusion after Cold Storage; A New, Simple, and Non-invasive Post-Conditioning for Ameliorating Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury? (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Tamaki, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Nigmet Yermek, Hirofumi Hirao, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Hirokazu Tanaka, Shoichi Kageyama, Tetsuya Tajima, Toru Goto, and Shinji Uemoto.
  • 学会等名: The 52nd meeting of the European Society for Surgical Research (ESSR), 14-17 June 2017, Amsterdam, the Netherlands.
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy of the novel Preservation Solution, Ecosol, in a rat liver transplantation model. (2017)
  • 著者名/発表者名: TANAKA Hirokazu, Doorschodt BMD, Fukushima FK, Assar AMAM, Kadaba Srinivasan, Pawlowsky KP, Hata KH, Tolba RT.
  • 学会等名: The 52nd meeting of the European Society for Surgical Research (ESSR), 14-17 June 2017, Amsterdam, the Netherlands.
  • 国際学会
• [学会発表] V5 & V8 Reconstruction in Right-lobe Living-Donor Liver Transplantation; Our Standardized Procedures and Recent Modification of “half-circumferential anastomosis”. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Hata, Tetsuya Tajima, Takayuki Anazawa, Atsushi Yoshizawa, Shintaro Yagi, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, and Shinji Uemoto.
  • 学会等名: The 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association, 7-10, June 2017, Yokohama, Japan.
  • 国際学会
• [学会発表] Postoperative Low Platelet Count and Elevated Total Bilirubin Impact the Mortality and Morbidity in Living-donor Liver Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jiro Kusakabe, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, Junichi Yoshikawa, Tetsuya Tajima, Toru Goto, Hirokazu Tanaka, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, and Shinji Uemoto.
  • 学会等名: 15th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST), 27-30 November 2017, Cebu, Philippines
  • 国際学会
• [学会発表] Bortezomib against Post-operative Antibody-Mediated Rejection in ABO-incompatible Living-Donor Liver Transplantation: Report of a Successful Case. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Tajima, Koichiro Hata, Hideaki Okajima, Ken Fukumitsu, Atsushi Yoshizawa, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Toru Goto and Shinji Uemoto
  • 学会等名: 15th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST), 27-30 November 2017, Cebu, Philippines.
  • 国際学会
• [学会発表] 境界グラフトの健常性維持と機能再生を目指した移植肝臓器保存戦略 ～京都大学の取り組み～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 秦浩一郎，岡村裕輔，玉木一路，Nigmet Yermek, 田中宏和，平尾浩史，久保田豊成，稲本道，吉川潤一，上本伸二
  • 学会等名: 第43回 臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] 移植肝冷保存後の経門脈的水素灌流は、冷虚血/温再灌流障害を軽減する (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉木 一路（1，秦 浩一郎（1，岡村 裕輔（1，Nigmet Ermek（1,平尾 浩史（1，久保田 豊成（1，稲本 道（1,吉川 潤一（1上本 伸二（1
  • 学会等名: 第43回 臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] Protection of Donation after Cardiac Death Livers during Cold Storage with Human Atrial Natriuretic Peptide (ANP) (2016)
  • 著者名/発表者名: Nigmet Yermek, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Ichiro Tamaki, Shinji Uemoto,, et al.
  • 学会等名: 第43回 臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] 再（再々）肝移植例に対する脳死ドナー肝の配分の是非 ～自験110例の解析から～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 秦浩一郎、田嶋哲也、穴澤貴行、八木真太郎、吉澤淳、山敷宣代、岡島英明、海道利実、上本伸二
  • 学会等名: 第 52回 日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-30
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of Hepatorenal Syndrome on Outcome of Living Donor Liver Transplantation: A Single-Center Experience in 357 Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Okamura, Koichiro Hata, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, and Shinji Uemoto, et al.
  • 学会等名: TTS 2016（国際移植学会）
  • 発表場所: Hong Kong（香港）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Post-operative thrombocytopenia determines the fate of adult-to-adult living donor partial liver transplantation; Proposal of “Thrombotic Microangiopathy (LTx-TMA) Score” (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Hata, Hirokazu Tanaka, Kayoko Endo, Hirofumi Hirao, Yusuke Okamura, Akira Shimizu, and Shinji Uemoto, et al.
  • 学会等名: TTS 2016（国際移植学会）
  • 発表場所: Hong Kong（香港）
  • 年月日: 2016-08-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 肝移植後早期の血小板減少は肝移植予後を規定する ～”LTx-TMA Scoring”の提唱～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 秦浩一郎、田中宏和、平尾浩史、久保田豊成、岡村裕輔、稲本道、玉木一路、Nigmet Yermek, 吉川潤一、岡島英明、海道利実、上本伸二
  • 学会等名: 第34回 肝移植研究会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2016-07-07
  • 招待講演
• [学会発表] 室温灌流保存-同所性ラット肝移植モデルの作成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡村裕輔，秦浩一郎，吉川潤一，Nigmet Yermek，玉木一路，稲本道，久保田豊成，平尾浩史，上本伸二
  • 学会等名: 第34回 肝移植研究会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2016-07-07
  • 招待講演
• [学会発表] 肝移植後C型肝炎に対するソホスブビル＋レジパスビル治療の効果と安全性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀、秦 浩一郎、八木 真太郎、穴澤 貴行、吉澤 淳、山敷 宣代、海道 利実、岡島 英明、宮川 文、羽賀 博典、丸澤 宏之、妹尾 浩、上本 伸二
  • 学会等名: 第34回 肝移植研究会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2016-07-07
  • 招待講演
• [学会発表] 急性肝不全に対する肝移植周術期管理 ～高容量血液浄化法の役割と今後の課題～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 秦 浩一郎1)、塚本 達雄2)、山田 博之2)、宮田 仁美3)、八木 真太郎1)、山敷 宣代3)、岡島 英明1)、海道 利実1, 3)、柳田 素子2)、上本 伸二1)
  • 学会等名: 第42回日本急性肝不全研究会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2016-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] 「肝摘出後、体外での健常性維持と機能再生を目指した肝灌流保存法の開発」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秦浩一郎1、岡村裕輔1、田中宏和1, 2、玉木一路1、Nigmet Yermek1、平尾浩史1、久保田豊成1、稲本道1、岡島英明1、海道利実1、上本伸二1
  • 学会等名: 第55回 日本生体医工学会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2016-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 室温灌流保存-同所性ラット全肝移植モデルの作成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡村 裕輔（1，秦 浩一郎（1，田中 宏和（1，玉木 一路（1，稲本 道（1,門野 賢太郎（1，久保田 豊成（1，平尾 浩史（1，上本 伸二（1
  • 学会等名: 第42回 臓器保存生物医学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 部分肝移植におけるADAMTS13の保護効果 ～ラット20%部分肝移植モデルを用いた検討～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田 豊成（1，秦 浩一郎（1，田中 宏和（1，玉木 一路（1，稲本 道（1, 門野 賢太郎（1，岡村 裕輔（1，平尾 浩史（1，上本 伸二（1
  • 学会等名: 第42回 臓器保存生物医学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 常温/室温灌流保存による移植肝の健常性維持と機能再生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秦浩一郎，岡村裕輔，田中宏和，平尾浩史，久保田豊成，稲本道，玉木一路、岡島英明、海道利実、上本伸二
  • 学会等名: 第42回 臓器保存生物医学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2015-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] 当院における急性肝不全に対する初期治療アルゴリズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 秦 浩一郎、海道 利実、上本 伸二
  • 学会等名: 第23回 JDDW
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 臓器移植法改正前後で再肝移植成績は変化したか？ 自験108例の解析から (2015)
  • 著者名/発表者名: 秦浩一郎、久保田豊成、小川絵里、飯田拓、八木真太郎、吉澤淳、岡島英明、海道利実、上本伸二
  • 学会等名: 第51回日本移植学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] Subnormothermic Machine Perfusion Preservation of >30% Macro-steatotic Livers; (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke OKAMURA1, Koichiro HATA1, Hirokazu TANAKA1, Hirofumi HIRAO1, Toyonari KUBOTA1, Osamu INAMOTO1, Kentaro KADONO1, Shoichi KAGEYAMA1, Benedict M Doorschodt2, Rene H Tolba2, ,and Shinji UEMOTO1
  • 学会等名: The 17th Congress of the European Society for Organ Transplantation
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2015-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Donor Age on the Outcome of Adult Living Donor Partial Liver Transplantation: Single-Center Experience in 316 Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyonari Kubota1, Koichiro Hata1, Takashi Sozu2, Hirokazu Tanaka1, Hirofumi Hirao1, Yusuke Okamura1, Osamu Inamoto1, Kohei Ogawa1, Yasuhiro Fujimoto1, Akira Mori1, Hideaki Okajima1, Toshimi Kaido1, and Shinji Uemoto1
  • 学会等名: The 17th Congress of the European Society for Organ Transplantation
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2015-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of ADAMTS13, von Willebrand factor-cleaving protease, on hepatic ischemia/reperfusion injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Hirao, Koichiro Hata, Hirokazu Tanaka, Shoichi Kageyama, Yusuke Okamura, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Kentaro Kadono, and Shinji Uemoto
  • 学会等名: The 17th Congress of the European Society for Organ Transplantation
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2015-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] Post-operative thrombocytopenia may determine the fate of adult-to-adult living donor partial liver transplantation; Proposal of “Thrombotic Microangiopathy (LTx-TMA) Score”. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Tanaka, Koichiro Hata, Hirofumi Hirao, Yusuke Okamura, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Shoichi Kageyama, Kohei Ogawa, Yasuhiro Fujimoto, Akira Mori, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, and Shinji Uemoto
  • 学会等名: The 17th Congress of the European Society for Organ Transplantation
  • 発表場所: The 17th Congress of the European Society for Organ Transplantation
  • 年月日: 2015-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] 室温潅流保存は＞30%大滴性脂肪肝グラフトのPNFを抑制し、移植可能肝へと変貌させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡村裕輔，秦浩一郎，田中宏和，平尾浩史，久保田豊成，稲本道，門野賢太郎，影山詔一，上本伸二
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 臓器移植法改正がもたらした 急性肝不全に対する治療アルゴリズムの変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秦 浩一郎1)、宮田 仁美2)、山田 博之2)、八木 真太郎1)、藤本 康弘1)、小川 晃平1)、森 章1)、岡島 英明1)、海道 利実1)、塚本 達雄2)、柳田 素子2)、上本 伸二1)
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] Subnormothermic Machine Perfusion Preservation of >30% Macro-steatotic Livers; (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke OKAMURA1, Koichiro HATA1, Hirokazu TANAKA1, Hirofumi HIRAO1, Toyonari KUBOTA1, Osamu INAMOTO1, Kentaro KADONO1, Shoichi KAGEYAMA1, Benedict M Doorschodt2, Rene H Tolba2, ,and Shinji UEMOTO1
  • 学会等名: The ESSR (European Society for Surgical Research) 2015
  • 発表場所: Liverpool, UK
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] 急性肝不全に対する初期治療アルゴリズムはどう変化したか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 秦 浩一郎1)、塚本 達雄2)、山田 博之2)、宮田 仁美2)、八木 真太郎1)、飯田 拓1)、山敷宣代1)、藤本 康弘1)、小川 晃平1)、森 章1)、岡島 英明1)、海道 利実1)、柳田 素子2)、上本 伸二1)
  • 学会等名: 第41回 急性肝不全研究会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-05-20
• [図書] 「京大式肝臓外科のすべて」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 「京大式肝臓外科のすべて」作成委員会 （編集）, 上本 伸二 （監修）
  • 総ページ数: 277
  • 出版者: 最新医学社