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EMT-MET plasticityによる膵胆道癌進展機序の解明と個別化治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 15H04925
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

高野 重紹  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20436380)

研究分担者 高屋敷 吏  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (30456024)
吉富 秀幸  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375631)
宮崎 勝  国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (70166156)
酒井 望  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)
賀川 真吾  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
キーワード膵癌 / Prrx1 / Metadherin / 中和抗体 / Epithelial plasticity / EMT / MET / 転移 / 膵臓外科学 / 浸潤・転移 / 浸潤、転移
研究成果の概要

原発巣でPrrx1b高発現によりEMTを起こした浸潤性膵癌細胞が原発巣を離れ、血管内へ侵入、循環、血管内から逸脱の過程を経て転移先に到着した後、Prrx1b発現低下、Prrx1a発現上昇により膵癌細胞のmesenchymalからEpithelialへのphenotypic switchが起こり、Metastatic colonizationが始まるといった一連の現象を確認した。
Prrx1は癌細胞のEpithelial plasticityに関連している可能性があり、従来の細胞増殖にtargetをおいた治療に加え、今後の新しい治療法のtargetとなり得る可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] ETV5 regulates ductal morphogenesis with Sox9 and is critical for regeneration from pancreatitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Das KK, Heeg S, Pitarresi JR, Reichert M, Bakir B, Takano S, Kopp JL, Wahl-Feuerstein A, Hicks P, Sander M, Rustgi AK.
    • 雑誌名

      Dev Dyn

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 854-866

    • DOI

      10.1002/dvdy.24626

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression of annexin II and stromal tenascin C promotes epithelial to mesenchymal transition and correlates with distant metastasis in pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      NAOKO YONEURA, SHIGETSUGU TAKANO, HIDEYUKI YOSHITOMI, YASUYUKI NAKATA, REIRI SHIMAZAKI, SHINGO KAGAWA, KATSUNORI FURUKAWA, TSUKASA TAKAYASHIKI, SATOSHI KUBOKI, MASARU MIYAZAKI and MASAYUKI OHTSUKA
    • 雑誌名

      Int J Mol Med

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metadherin promotes metastasis by supporting putative cancer stem cell properties and epithelial plasticity in pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Takano S, Yoshitomi H, Nishino H, Kagawa S, Shimizu H, Furukawa K, Miyazaki M, Ohtsuka M
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 39 ページ: 66098

    • DOI

      10.18632/oncotarget.19802

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sex Determining Region y Box 9 Induces Chemoresistance in Pancreatic Cancer Cells by Induction of Putative Cancer Stem Cell Characteristics and Its High Expression Predicts Poor Prognosis2017

    • 著者名/発表者名
      Higashihara T, Yoshitomi H, Nakata Y, Kagawa S, Takano S, Shimizu H, Kato A, Furukawa K, Ohtsuka M, Miyazaki M
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 46 号: 10 ページ: 1296

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000945

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Grainyhead-like 2 (GRHL2) regulates epithelial plasticity in pancreatic cancer progression2017

    • 著者名/発表者名
      Nishino H, Takano S, Yoshitomi H, Suzuki K, Kagawa S, Shimazaki R, Shimizu H, Furukawa K, Miyazaki M, Ohtsuka M
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 6 号: 11 ページ: 2686

    • DOI

      10.1002/cam4.1212

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a sandwich ELISA for the thrombin light chain identified by serum proteome analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Sogawa K, Kobayashi K, Kikkawa S, Takano S, Yoshitomi H, Takizawa H, Ohtsuka M, Shimizu H, Furuhata K, Miyazaki M, Yokosuka O, Nomura F.
    • 雑誌名

      Pract Lab Med

      巻: 8 ページ: 34

    • DOI

      10.1016/j.plabm.2017.04.004

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune-complex level of cofilin-1 in sera is associated with cancer progression and poor prognosis in pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Satoh M, Takano S, Sogawa K, Noda K, Yoshitomi H, Ishibashi M, Mogushi K, Takizawa H, Otsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Nomura F.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108 号: 4 ページ: 795

    • DOI

      10.1111/cas.13181

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prrx1 isoform switching regulates pancreatic cancer invasion and metastatic colonization2016

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano, Maximilian Reichert, Basil Bakir, Koushik K. Das, Takahiro Nishida, Masaru Miyazaki, Steffen Heeg, Meredith A. Collins, Benoît Marchand, Philip D. Hicks, Anirban Maitra, and Anil K. Rustgi
    • 雑誌名

      GENES & DEVELOPMENT

      巻: 30 号: 2 ページ: 233-247

    • DOI

      10.1101/gad.263327.115

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ETS-Transcription Factor ETV1 Regulates Stromal Expansion and Metastasis in Pancreatic Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Heeg S, Das KK, Reichert M, Bakir B, Takano S, Caspers J, Aiello NM, Wu K, Neesse A, Maitra A, Iacobuzio-Donahue CA, Hicks P, Rustgi AK.
    • 雑誌名

      Gastroenterology.

      巻: 151 号: 3 ページ: 540-553

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2016.06.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4b-binding protein α-chain (C4BPA) by quantitative proteomic analysis using tandem mass tags2016

    • 著者名/発表者名
      Sogawa K, Takano S, Iida F, Satoh M, Tsuchida S, Kawashima Y, Yoshitomi H, Sanda A, Kodera Y, Takizawa H, Mikata R, Ohtsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Yokosuka O, Nomura F.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 115 号: 8 ページ: 949

    • DOI

      10.1038/bjc.2016.295

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prrx1を標的とした膵癌の個別化分子治療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      高野重紹、Basil Bakir、Koushik K Das、西 田孝宏、吉富秀幸、宮崎勝、Maximilian Reichert
    • 雑誌名

      膵臓

      巻: 31 号: 1 ページ: 41-47

    • DOI

      10.2958/suizo.31.41

    • NAID

      130005137847

    • ISSN
      0913-0071, 1881-2805
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 膵癌早期診断バイオマーカーとしての血清C4BPA値の意義2017

    • 著者名/発表者名
      高野重紹、曽川一幸、吉富秀幸、清水宏明、古川勝規、高屋敷 吏、久保木 知、鈴木大亮、酒井 望、賀川真吾、野島広之、野村文夫、宮崎 勝、大塚将之
    • 学会等名
      日本膵臓学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Identification of a novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4b-binding protein alpha-chain (C4BPA) by quantitative proteomic analysis using tandem mass tag2017

    • 著者名/発表者名
      高野重紹、曽川一幸、吉富秀幸、清水宏明、古川勝規、高屋敷 吏、久保木 知、鈴木大亮、酒井 望、賀川真吾、野島広之、野村文夫、宮崎 勝、大塚将之
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] A novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4BPA is identified by comprehensive quantitative proteomics analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano, Kazuyuki Sogawa, Hideyuki Yoshitomi, Masaru Miyazaki, Fumio Nomura, Masayuki Ohtsuka
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Two Prrx1 isoforms facilitate metastasis with cancer stem cell functions in pancreatic cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano, Maximilian Reichert, Hideyuki Yoshitomi, Basil Bakir, Shingo Kagawa, Kensuke Suzuki, Masayuki Ohtsuka, Masaru Miyazaki, Anil K Rustgi
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜、神奈川
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Prrx1 isoform regulate pancreatic cancer stem cell function during pancreatic cancer progression.2016

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano, Maximilian Reichert, Hideyuki Yoshitomi, Basil Bakir, Koushik K Das, Steffen Heeg, Shingo Kagawa, Hiroaki Shimizu, Masayuki Ohtsuka, Katsunori Furukawa, Masaru Miyazaki, Anil K Rustgi
    • 学会等名
      3rd AACR Special Conference, Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care
    • 発表場所
      Florida, USA
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prrx1 isoformとgemcitabine耐性及びCD133との関連2015

    • 著者名/発表者名
      高野重紹、吉富秀幸、清水宏明、大塚将之、加藤厚、古川勝規、高屋敷吏、久保木 知、鈴木大亮、酒井 望、賀川真吾、野島広之、宮崎 勝
    • 学会等名
      第10回膵癌術前治療研究会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉・大宮)
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌進展~浸潤転移を制御するPrrx1b-Hgf axisの意義2015

    • 著者名/発表者名
      高野重紹、Maximilian Reichert、吉富秀幸、清水宏明、大塚将之、加藤厚、 古川勝規、高屋敷吏、Anil K Rustgi、宮崎 勝
    • 学会等名
      第70回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アクトシティー浜松(静岡・浜松)
    • 年月日
      2015-07-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Prrx1を標的とした膵癌の個別化分子治療への応用2015

    • 著者名/発表者名
      高野重紹、吉富秀幸、清水宏明、大塚将之、加藤厚、古川勝規、高屋敷 吏、久保木知、岡村大樹、鈴木大亮、酒井望、賀川真吾、Anil K Rustgi、宮崎勝
    • 学会等名
      第46回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋・名古屋)
    • 年月日
      2015-06-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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