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GSK3β経路を標的とする大腸がんの病態解明と治療法開発の基盤形成

研究課題

研究課題/領域番号 15H04928
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関金沢大学

研究代表者

源 利成  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50239323)

研究分担者 宮下 知治  金沢大学, 附属病院, 助教 (30397210)
連携研究者 太田 哲生  金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
曽我 朋義  慶応義塾大学, 環境情報学部, 教授 (60338217)
清尾 康志  東京工業大学, 生命理工学研究科, 准教授 (20313356)
研究協力者 堂本 貴寛  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80635540)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード大腸がん / 病態 / 治療
研究成果の概要

グリコーゲン合成酵素キナーゼ(GSK)3βと大腸がん病態の関連をがんの代謝特性やmicro(mi)-RNAなどに着目して解析した。GSK3βは70%の大腸がん症例の腫瘍で発現亢進し、let-7 miRNAの発現と逆相関したが、K-rasやSrcの活性とは相関しなかった。大腸がん細胞と腫瘍組織の代謝における機能解析から、GSK3βはがん促進的な代謝を誘導することを見いだした。GSK3β標的療法のがん治療への応用のため、阻害剤シード化合物の効果の予備検討を行った。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 8件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 7件、 招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 膵がんの増殖,浸潤と治療不応性を繋ぐ治療標的GSK3β.2017

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,堂本貴寛,宮下知治,中田光俊,元雄良治,太田哲生,源 利成.
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 75 ページ: 769-75

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nestin phosphorylation at threonies 315 and 1299 correaltes with proliferation and metastasis of human pancreatic cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Minamoto T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 108 号: 3 ページ: 354-361

    • DOI

      10.1111/cas.13139

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Biological basis and clinical trial of glycogen synthase kinase-3β-targeted therapy by drug repositioning for glioblastoma2016

    • 著者名/発表者名
      Furuta T, Sabit H, Yu D, Miyashita K, Kinoshita M, Uchiyama N, Hayashi Y, Hayashi Y, Minamoto T, Nakada M
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 14 ページ: 22811-22824

    • DOI

      10.18632/oncotarget.15206

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Loss of gastrokine-2 drives premalignant gastric inflammation and tumor progression.2016

    • 著者名/発表者名
      Menheniott TR, Minamoto T, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 126 号: 4 ページ: 1383-400

    • DOI

      10.1172/jci82655

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy of glycogen synthase kinase-3β targeting against osteosarcoma via activation of β-catenin.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimozaki S, Minamoto T, et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 号: 47 ページ: 77038-51

    • DOI

      10.18632/oncotarget.12781

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β is a pivotal mediator in cancer invasion and resistance to therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Domoto T, et al, Minamoto T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107 号: 10 ページ: 1363-72

    • DOI

      10.1111/cas.13028

    • NAID

      120005895690

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Long interspersed nucleotide element-1 methylation: a determinant of response to chemotherapy and prognosis in advanced-stage colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kaneko M, et al., Minamoto T.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 有糸分裂期の機能性ヌクレオポリン:大腸がんの病態解明と治療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      橋爪智恵子,源 利成,Richard Wong
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 88 ページ: 748-51

    • NAID

      120006464083

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β sustains invasion of glioblastoma via the focal adhesion kinase, Rac1 and c-Jun N-terminal kinase-mediated pathway.2015

    • 著者名/発表者名
      Chikano Y, Domoto T, Furuta T, Sabit H, Kitano-Tamura A, Ilya V. Pyko, Takino T, Sai Y, Hayashi Y, Sato H, Miyamoto K, Nakada M, MinamotoT.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: 14 号: 2 ページ: 564-574

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-14-0479

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metastasis-promoting role of extravasated platelet activation in tumor.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyashita T, et al.
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 193 号: 1 ページ: 289-293

    • DOI

      10.1016/j.jss.2014.07.037

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ischemia reperfusion-facilitated sinusoidal endothelial cell injury in liver transplantation and the resulting impact of extravasated platelet aggregation2015

    • 著者名/発表者名
      Miyashita T, et al.
    • 雑誌名

      Eur Surg

      巻: Epub

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Low-dose gemcitabine induces major histicompatibility complex class Ⅰ-related chain A/B expression and enhances an antitumorinnate immune response in pancreatic cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyashita T, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Med

      巻: EPub 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1007/s10238-015-0394-x

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lineage-specific RUNX3 hypomethylation marks the preneoplastic immune component of gastric cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Kurklu B, Minamoto T, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 印刷中 号: 22 ページ: 2856-66

    • DOI

      10.1038/onc.2014.233

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Aberrant glycogen synthase kinase (GSK)3β participates in tumor-promoting autophagy in colorectal cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Domoto, Ilya V. Pyko, Masahiro Uehara, Dilireba Bolidong, Toshinari Minamoto.
    • 学会等名
      The 9th International Conference on the International Society of Gastroenterological Carcinogenesis
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Putative role of glycogen synthase kinase (GSK)-3β in acquired resistance to gemcitabine (GEM) in pancreatic cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Uehara, Takahiro Domoto, Satoshi Takenaka, Ilya Pyko, Takeo Shimasaki, Tomoharu Miyashita, Tetsuo Ohta, Toshinari Minamoto.
    • 学会等名
      The 9th International Conference on the International Society of Gastroenterological Carcinogenesis
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] GSK3βはゲムシタビン獲得耐性膵がんの浸潤を促進する.2017

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,宮下知治,竹中 哲,上原将大,太田哲生,源 利成.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵がんのゲムシタビン耐性獲得におけるglycogen synthase kinase (GSK)-3βの役割り.2017

    • 著者名/発表者名
      上原将大,堂本貴寛,竹中 哲,ピコ イリア,島崎猛夫,宮下知治,太田哲生,源 利成.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Glycogen synthase kinase (GSK)3βの食道扁平上皮がん促進作用の検討.2017

    • 著者名/発表者名
      ボリドン ディリレバ,堂本貴寛,奥村知之,遠藤良夫,上原将大,ピコ イリア,宮下知治,源 利成.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ゲムシタビン獲得耐性膵がん細胞の幹細胞性と浸潤能におけるGSK3βの作用.2017

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,竹中 哲,宮下知治,上原将大,太田哲生,源 利成.
    • 学会等名
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵がん治療耐性に伴う幹細胞性とGSK3β/STAT3経路の機能解析.2017

    • 著者名/発表者名
      竹中 哲,宮下知治,上原将大,堂本貴寛,源 利成,太田哲生.
    • 学会等名
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic effect of glycogen synthase kinase-3β inhibition against osteosarcoma via activation of β-catenin.2017

    • 著者名/発表者名
      Shingo Shimozaki, Norio Yamamoto, Takahiro Domoto, Toshinari Minamoto, Robert M. Hoffman, Hiroyuki Tsuchiya.
    • 学会等名
      The 19th International Society of Limb Salvage General Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 消化器・難治がんの糖代謝特性と治療:創薬標的GSK3βに着目して.2017

    • 著者名/発表者名
      源 利成
    • 学会等名
      第4回山梨医学フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大腸がん研究から同定した治療標的:難治,希少がんへの展開.2017

    • 著者名/発表者名
      源 利成
    • 学会等名
      埼玉大腸がん地域連携キャンサーボード
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大腸がんWnt経路研究から同定した治療標的GSK3β:難治,希少がんへの展開2017

    • 著者名/発表者名
      源 利成
    • 学会等名
      埼玉大腸がん地域連携キャンサーボード
    • 発表場所
      ラ・ボア・ラクテ,川越
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 消化器・難治がんの糖代謝特性と治療:創薬標的GSK3βに着目して2017

    • 著者名/発表者名
      源 利成
    • 学会等名
      第4回山梨医学フォーラム
    • 発表場所
      山梨大学医学部,山梨県中央市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膠芽腫に対するテモゾロミド併用GSK3β標的療法.2016

    • 著者名/発表者名
      古田拓也,源 利成,ほか.
    • 学会等名
      第34回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      甲府富士屋ホテル,甲府
    • 年月日
      2016-12-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] GSK3β阻害による軟部肉腫の治療効果の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      阿部健作,源 利成,ほか.
    • 学会等名
      第31回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場,福岡
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] GSK3βはがん促進性オートファジーを介して大腸がん細胞の生存に関与する.2016

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Sensitizing patient-derived glioblastoma stem-like cells to temozolomide by glycogen synthase kinase 3β inhibition.2016

    • 著者名/発表者名
      Pyko IV, et al., Minamoto T.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵がんの化学療法耐性獲得にけるglycogen synthase kinase (GSK)-3βの役割.2016

    • 著者名/発表者名
      上原将大,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞のエクソソーム動態に影響する因子の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TJ-14による食道発癌抑制とその機序.2016

    • 著者名/発表者名
      宮下知治,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞のエクソソーム動態に影響する因子の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第27回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      城山観光ホテル,鹿児島
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] GSK3βを阻害することによる膵臓がんの化学療法耐性解除への可能性.2016

    • 著者名/発表者名
      竹中 哲,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第25回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター,米子
    • 年月日
      2016-07-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Down modulation of glycogen synthase kinase (GSK)-3β disrupts Translocated Promoter Region (Tpr)-dynein axis during mitosis in colon cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Dewi FRP, Minamoto T, et al.
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都テルサ,京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤により膵がん細胞に誘導される分子とエクソソームを介した細胞間相互作用の解析2015

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,山本聡子,源 利成
    • 学会等名
      第26回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      米子全日空ホテル,米子
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The metastasis-promoting roles of extravasated platelet aggregation in pancreatic cancer and stroma2015

    • 著者名/発表者名
      Miyashita T, et al.
    • 学会等名
      3rd International Conference of Federation of Asian Clinical Oncology (FACO)
    • 発表場所
      京都国際会議場,京都
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] GSK3β阻害薬を用いた骨肉腫への分子標的治療2015

    • 著者名/発表者名
      下崎真吾,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第53回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      京都国際会議場,京都
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] GSK3βはFAK/Rac1/ JNK経路を介するMMPsの発現亢進によって膠芽腫細胞の浸潤を推進する2015

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ゲムシタビンにより膵癌細胞に誘導されるEMT促進因子の同定と機能解析:GSK3β阻害による制御2015

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] エクソソームを介する癌細胞間相互作用:新しい培養プレートによる解析2015

    • 著者名/発表者名
      山本聡子,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] iological basis of cancer treatment by GSK3β inhibition2015

    • 著者名/発表者名
      Minamoto T
    • 学会等名
      International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
    • 発表場所
      金沢大学十全記念館,金沢
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 既存薬転用を応用した膠芽腫に対するGSK3β標的治療2015

    • 著者名/発表者名
      古田拓也,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第16回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松コングレスセンター,浜松
    • 年月日
      2015-08-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] GSK3βはFAK-Rac1-JNK経路を介して膠芽腫細胞の浸潤を推進する2015

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第24回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      シティプラザ大阪,大阪
    • 年月日
      2015-07-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がん糖代謝特性におけるGSK3βの役割2015

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第3回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂,金沢
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Low dose gemcitabine induces major histocompatibility complex class l-related chain A/B expression and activates γδT cell function in pancreatic cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Miyashita T, et al.
    • 学会等名
      The 61st Annual Congress of International College of Surgeons Japan Section
    • 発表場所
      京王プラザホテル,新宿,東京
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗癌剤により膵癌細胞に誘導されるEMT促進因子の同定と機能解析:GSK3β阻害による制御2015

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第46回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-06-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Gemcitabine induces major histocompatibility complex class I-related chain A/B expression, activating γδ T cell function in pancreatic cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Miyashita T, et al.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2015
    • 発表場所
      Walter E. Washington Convention Center, Washington DC, USA
    • 年月日
      2015-05-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍制御研究分野

    • URL

      http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/shuyoseigyo/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍制御研究分野

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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