腫瘍血管特異的マーカーを標的とした次世代肺癌治療の開発

• 研究課題/領域番号: 15H04941
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 樋田 泰浩 北海道大学, 大学病院, 准教授 (30399919)
• 研究分担者: 間石 奈湖 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423) ; 加賀 基知三 北海道大学, 大学病院, 講師 (80224335) ; 松居 喜郎 北海道大学, 大学病院, 教授 (90219379) ; 秋山 廣輔 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (10609100)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2017年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2015年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 血管新生 / 肺癌 / 腫瘍血管 / 創薬 / 腫瘍血管新生

研究成果の概要

肺癌患者では健常者に比べて血清中ビグリカン濃度が高かった．肺癌患者では腫瘍径や浸潤形式との相関傾向が認められ，腺癌でその他の腫瘍よりも有意に低いビグリカン値を示した．腫瘍切片の免疫染色による検討では，肺癌腫瘍組織中の腫瘍血管内皮細胞にビグリカンの発現が認められ，血清中のビグリカン濃度と正の相関が認められた．ビグリカン高発現群で全生存率が有意に低かった．
マウス腫瘍血管内皮細胞と正常血管内皮細胞の大量調整を行い，腫瘍血管内皮細胞を特異的に阻害するヒット化合物を得ることが出来た．
ヒト血管内皮細胞にSV40とhTERTを遺伝子導入して長期間の培養を行うことに成功した．

研究成果

• [雑誌論文] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 12 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumour endothelial cells in high metastatic tumours promote metastasis via epigenetic dysregulation of biglycan. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Maishi, Y. Ohba, K. Akiyama, N. Ohga, J.I. Hamada, H. Nagao-Kitamoto, M. Alam, K. Yamamoto, T. Kawamoto, N. Inoue, A. Taketomi, M. Shindoh, Y. Hida and K. Hida.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28039-28039
  • DOI: 10.1038/srep28039
  • NAID: 120005819304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative genetic analysis of a rare synchronous collision tumor composed of malignant pleural mesothelioma and primary pulmonary adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naka T, Hatanaka Y, Marukawa K, Okada H, Hatanaka KC, Sakakibara-Konishi J, Oizumi S, Hida Y, Kaga K, Mitsuhashi T, Matsuno Y
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 11 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1186/s13000-016-0488-0
  • NAID: 120005766752
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor angiogenesis-characteristics of tumor endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Maishi N, Torii C, Hida Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 21 号: 2 ページ: 206-212
  • DOI: 10.1007/s10147-016-0957-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of tumor endothelial cells and drug delivery (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Maishi N, Sakurai Y, Hida Y, Harashima H
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev 巻: 99 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1016/j.addr.2015.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137(12) 号: 12 ページ: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by exosomal-miR derived from high metastatic tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Torii C., Maishi N., Morimoto M., Akiyama K., Kawamoto T., Minami T., Yoshioka Y., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Ochiya T
  • 学会等名: 19th International Vascular Biology Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor endothelial cells in high metastatic tumors promote metastasis via biglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Nagao-Kitamoto H., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y. Hida K.
  • 学会等名: 19th International Vascular Biology Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] P-glycoprotein expression dynamics in tumor blood vessels of urothelial carcinoma during chemotherapy,” has been accepted for presentation at Vascular Biology (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H., Maishi N., Akiyama K., Morimoto M., Yanagiya M., Miyajima N., Tuchiya K., Maruyama S., Abe T., Hida Y., Harabayashi T., Ameda K., Matsumoto R., Kashiwagi A., Demura T., Tsuda M., Tanaka S., Matsuno Y., Shinohara N., Hida K
  • 学会等名: 19th International Vascular Biology Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • 学会等名: The European Cancer Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 国際学会
• [図書] 実験医学増刊「がん微小環境と標的治療」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子, 間石奈湖，樋田泰浩
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: 羊土社