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Neoantigensをターゲットにした肺がん個別化がんワクチン治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H04942
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器外科学
研究機関東京大学

研究代表者

中島 淳  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954)

研究分担者 長山 和弘  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00647935)
小原 收  公益財団法人かずさDNA研究所, その他部局等, 副所長 (20370926)
垣見 和宏  東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
松下 博和  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80597782)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2017年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード肺癌 / 遺伝子変異 / neoantigen / 個別化医療 / 網羅的遺伝子解析 / 腫瘍免疫 / 癌ワクチン / 原発性肺癌 / 癌免疫療法 / 次世代シーケンス / イムノグラム
研究成果の概要

本研究の目的は、neoantigenをターゲットとした肺癌個別化ワクチンの開発である。そのためにまず、肺癌患者の手術検体から腫瘍特異的遺伝子変異を同定し、MHC結合予測プログラムを用いて患者ごとのneoantigen候補を予測するアルゴリズムを構築した。さらにRNAseqデータを用いて変異mRNAの発現を伴う候補に絞り込み、合成した変異ペプチドワクチンと健常人ドナーPBMCを用いて免疫原性を評価した。さらに、neoantigenワクチンを含む免疫制御法の個別化に向けて、患者ごとの癌免疫サイクルの状態を評価するためのイムノグラムを開発した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 8件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] NK cell and IFN signatures are positive prognostic biomarkers for resectable pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Hoshikawa Mayumi、Aoki Taku、Matsushita Hirokazu、Karasaki Takahiro、Hosoi Akihiro、Odaira Kosuke、Fujieda Nao、Kobayashi Yukari、Kambara Kaori、Ohara Osamu、Arita Junichi、Hasegawa Kiyoshi、Kakimi Kazuhiro、Kokudo Norihiro
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 495 号: 2 ページ: 2058-2065

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.12.083

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Model of lung cancer surgery risk derived from a Japanese nationwide web-based database of 78594 patients during 2014-2015.2017

    • 著者名/発表者名
      Endo S, Ikeda N, Kondo T, Nakajima J, Kondo H, Yokoi K, Chida M, Sato M, Toyooka S, Yoshida K, Okada Y, Sato Y, Okada M, Okumura M, Chihara K, Fukuchi E, Miyata H.
    • 雑誌名

      European Journal of Cardio-Thoracic Surgery.

      巻: 52(6) 号: 6 ページ: 1182-1189

    • DOI

      10.1093/ejcts/ezx190

    • NAID

      120007128734

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] An Immunogram for the Cancer-Immunity Cycle: Towards Personalized Immunotherapy of Lung Cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Karasaki Takahiro、Nagayama Kazuhiro、Kuwano Hideki、Nitadori Jun-ichi、Sato Masaaki、Anraku Masaki、Hosoi Akihiro、Matsushita Hirokazu、Morishita Yasuyuki、Kashiwabara Kosuke、Takazawa Masaki、Ohara Osamu、Kakimi Kazuhiro、Nakajima Jun
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol

      巻: 12 号: 5 ページ: 791-803

    • DOI

      10.1016/j.jtho.2017.01.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Salvage surgery for primary lung cancer after chemotherapy in octogenarians2017

    • 著者名/発表者名
      Hino Haruaki、Nishimura Takashi、Usuki Chiemi、Sazuka Manami、Ito Takuya、Seki Atsuko、Nitadori Jun-ichi、Yamada Hirokazu、Arai Tomio、Yamamoto Hiroshi、Nakajima Jun
    • 雑誌名

      Thorac Cancer

      巻: 8 号: 3 ページ: 271-274

    • DOI

      10.1111/1759-7714.12423

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The frequency of neoantigens per somatic mutation rather than overall mutational load or number of predicted neoantigens per se is a prognostic factor in ovarian clear cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H, Hasegawa K, Oda K, Yamamoto S, Nishijima A, Imai Y, Asada K, Ikeda Y, Karasaki T, Fujiwara K, Aburatani H, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Oncoimmunology

      巻: 6 号: 8 ページ: e1338996-e1338996

    • DOI

      10.1080/2162402x.2017.1338996

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 肺癌TNM分類ver.8に関して。2017

    • 著者名/発表者名
      中島 淳
    • 雑誌名

      肺癌

      巻: 57 ページ: 159-166

    • NAID

      130005708099

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] がん免疫療法とネオアンチゲン2017

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘、垣見和宏
    • 雑誌名

      がん分子標的治療

      巻: 15 ページ: 72-76

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Advances in personalized cancer immunotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Kakimi K, Karasaki T, Matsushita H, Sugie T.
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: 24(1) 号: 1 ページ: 16-24

    • DOI

      10.1007/s12282-016-0688-1

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prediction and prioritization of neoantigens: integration of RNA sequencing data with whole-exome sequencing.2017

    • 著者名/発表者名
      Karasaki T, Nagayama K, Kuwano H, Nitadori JI, Sato M, Anraku M, Hosoi A, Matsushita H, Takazawa M, Ohara O, Nakajima J, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108(2) 号: 2 ページ: 170-177

    • DOI

      10.1111/cas.13131

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 特集 生命の複雑性と個別性に挑む オープンシステムサイエンス 個別化がん免疫治療法の開発におけるパラダイムシフト2017

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘、垣見和宏
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 35(1) ページ: 26-32

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Neoantigen in cancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      松下博和
    • 雑誌名

      Cancer Board

      巻: 2(3) ページ: 482-487

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害とネオ抗原特異的T細胞2017

    • 著者名/発表者名
      松下博和
    • 雑誌名

      カレントテラピー

      巻: 35(2) ページ: 113-119

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Neoantigen load, antigen presentation machinery, and immune signatures determine prognosis in clear cell renal cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H, Sato Y, Karasaki T, Nakagawa T, Kume H, Ogawa S, Homma Y, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Res.

      巻: 4 号: 5 ページ: 463

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-15-0225

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 特集 免疫療法-がんと移植- がん免疫治療の実際2016

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘、垣見和宏
    • 雑誌名

      腎臓内科・泌尿器科

      巻: 3(3) ページ: 214-222

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] ネオアンチゲンを標的としたがん免疫治療2016

    • 著者名/発表者名
      松下博和、唐崎隆弘、垣見和宏
    • 雑誌名

      医薬ジャーナル

      巻: 52(4) ページ: 119-124

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 総説 NeoantigensとWhole-Exome Sequencing2016

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘、中島淳、垣見和宏
    • 雑誌名

      癌と化学療法

      巻: 43(7) ページ: 791-797

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫が変える"がん治療の世界" 腫瘍特異的遺伝子変異抗原を標的としたがん免疫治療2016

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 雑誌名

      メディカル朝日

      巻: 45(7) ページ: 28-29

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集 がん免疫療法:最近の進歩と展望 がん免疫療法の個別化とバイオマーカー2016

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘、垣見和宏
    • 雑誌名

      Pharma Medica

      巻: 34(10) ページ: 53-57

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of Individual Cancer-Specific Somatic Mutations for Neoantigen-Based Immunotherapy of Lung Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Karasaki T, Nagayama K, Kawashima M, Hiyama N, Murayama T, Kuwano H, Nitadori J, Anraku M, Sato M, Miyai M, Hosoi A, Matsushita H, Kikugawa S, Matoba R, Ohara O, Kakimi K, Nakajima J
    • 雑誌名

      Journal of Thoracic Oncology

      巻: 11(3) 号: 3 ページ: 324-33

    • DOI

      10.1016/j.jtho.2015.11.006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Detection and Tracking of NY-ESO-1-Specific CD8+ T Cells by High-Throughput T Cell Receptor β (TCRB) Gene Rearrangements Sequencing in a Peptide-Vaccinated Patient.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyai M, Eikawa S, Hosoi A, Iino T, Matsushita H, Isobe M, Uenaka A, Udono H, Nakajima J, Nakayama E, Kakimi K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(8) 号: 8 ページ: e0136086-e0136086

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0136086

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Immunogramを用いた肺癌治療の最適化2017

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘, 長山和弘, 中島淳
    • 学会等名
      第14回日本免疫治療学研究会学術集会
    • 発表場所
      伊藤国際学術研究センター(文京区)
    • 年月日
      2017-02-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 組織マイクロアレイを用いた肺腺癌におけるCCR4発現と予後の解析2017

    • 著者名/発表者名
      安樂真樹, 唐崎隆弘, 強光亮, 孫艶彬, 中島淳
    • 学会等名
      第14回日本免疫治療学研究会学術集会
    • 発表場所
      伊藤国際学術研究センター(文京区)
    • 年月日
      2017-02-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Assessment of cancer immunity status in each patient using immunoguram.2017

    • 著者名/発表者名
      Karasaki T, Nagayama K, Fukumoto K, Kitano K, Nitadori J, Sato M, Anraku M, Hosoi A, Matsushita H, Kakimi K, Nakajima J.
    • 学会等名
      18th World Conference on Lung Cancer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Management of small nodules detected by CT screening; A surgeon’s perspective.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima J.
    • 学会等名
      18th World Conference on Lung Cancer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] イムノグラムを用いた個別化癌治療の最適化。2017

    • 著者名/発表者名
      唐崎 隆弘, 福元 健人, 松下 博和, 長山 和弘, 中島 淳, 垣見 和宏
    • 学会等名
      第76回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Immunogramを用いた肺癌免疫治療の最適化。2017

    • 著者名/発表者名
      唐崎 隆弘, 長山 和弘, 垣見 和宏, 中島 淳
    • 学会等名
      第34回 日本呼吸器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] イムノグラムを用いた肺癌治療の最適化2017

    • 著者名/発表者名
      唐崎 隆弘. 長山 和弘, 中尾 啓太, 乾 雅人, 長野 匡晃, 川島 光明, 桧山 紀子, 桑野 秀規, 似鳥 純一, 佐藤 雅昭, 安樂 真樹, 松下 博和, 垣見 和宏, 中島 淳。
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] イムノグラムを用いた肺癌に対する個別化治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘, 長山和弘, 垣見和宏, 中島淳
    • 学会等名
      第57回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-12-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Immunogram for Cancer-Immunity Cycle towards Personalized Immunotherapy of Lung Cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Karasaki, Kazuhiro Nagayama, Hideki Kuwano, Jun-ichi Nitadori, Masaaki Sato, Masaki Anraku, Akihiro Hosoi, Hirokazu Matsushita, Yasuyuki Morishita, Kosuke Kashiwabara, Masaki Takazawa, Osamu Ohara, Kazuhiro Kakimi, Jun Nakajima
    • 学会等名
      IASLC 17th World Conference on Lung Cancer
    • 発表場所
      Messe Wien Exhibition & Congress Center
    • 年月日
      2016-12-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunoediting of mutation associated neoantigens in the tumor2016

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Matsushita, Kazuhiro Kakimi
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会
    • 発表場所
      沖縄県宜野湾市
    • 年月日
      2016-12-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Concomitant driver mutation determines the tumor growth in EGFR mutation positive lung adenocarcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Nagayama, Takahiro Karasaki, Hideki Kuwano, Jun-ichi Nitadori, Masaaki Sato, Masaki Anraku, Hirokazu Matsushita, Kazuhiro Kakimi, Jun Nakajima
    • 学会等名
      IASLC 17th World Conference on Lung Cancer
    • 発表場所
      Messe Wien Exhibition & Congress Center
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非小細胞肺癌術後フォローアップはいかに行うべきか? - 非小細胞 肺癌術後再発ハザード値による検討 -2016

    • 著者名/発表者名
      中尾啓太、安樂真樹、佐藤雅昭、似鳥純一、長山和弘、桑野秀規、中島淳
    • 学会等名
      第69回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-10-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 予後・治療効果予測因子としてのネオアンチゲン及び免疫シグネチャーに関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第20回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DC-based immunotherapy targeting neoantigens2016

    • 著者名/発表者名
      松下博和、垣見和宏
    • 学会等名
      第20回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺癌におけるmutational/neoantigen burdenと免疫チェックポイント、immune signatureに関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘、長山和弘、垣見和宏、中島淳
    • 学会等名
      第33回日本呼吸器外科学会総会、京都府京都市
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍特異的遺伝子変異抗原(Neoantigen)を標的としたがん免疫治療2016

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-03-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌におけるneoantigen load、免疫チェックポイント、およびimmune signatureに関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      唐崎 隆弘、長山 和弘、中島 淳
    • 学会等名
      第13回日本免疫治療学研究会学術集会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレスホテル(東京都文京区)
    • 年月日
      2016-02-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新生抗原をターゲットにしたがん免疫治療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      松下博和、垣見和宏
    • 学会等名
      第13回日本免疫治療学研究会学術集会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレスホテル(東京都文京区)
    • 年月日
      2016-02-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 既存のデータベースから抽出した遺伝子変異をターゲットとした肺癌ペプチドワクチン開発の限界について2015

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘,長山 和弘,桑野 秀規,似鳥 純一,安樂 真樹,佐藤 雅昭,垣見 和宏,中島 淳
    • 学会等名
      第56回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜)
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍特異的遺伝子変異抗原(Neo-antigen)を標的としたがん免疫治療とモニタリング2015

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] In silico prediction of neoantigen for lung cancer targeting shared somatic mutations2015

    • 著者名/発表者名
      唐崎 隆弘、長山 和弘、宮井 まなみ、松下 博和、喜久川 真悟、的場 亮、ポール・ホートン、小原 收、垣見 和宏、中島 淳
    • 学会等名
      第19回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 診断と治療のABC123/呼吸器腫瘍(最新医学別冊)2017

    • 著者名/発表者名
      中島 淳
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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