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癌周囲微小環境を標的とした肺癌治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H04943
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

新谷 康  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90572983)

研究分担者 南 正人  大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10240847)
川村 知裕  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30528675)
奥村 明之進  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40252647)
舟木 壮一郎  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50464251)
井上 匡美  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10379232)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2017年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2015年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワード肺癌 / 癌周囲微小環境 / 上皮間葉移行 / 癌幹細胞 / 癌関連線維芽細胞 / 抗線維化剤 / IL-6 / TGF-β / 癌幹細胞様形質 / 肺癌治療 / 薬剤耐性
研究成果の概要

癌浸潤・転移に関連した上皮間葉移行EMTは癌幹細胞形質の獲得にも関連している。放射線化学療法を施行した肺癌症例の残存癌組織内にEMTマーカー陽性細胞を認め、予後に関連していた。腫瘍組織を構成する細胞成分のなかで癌関連線維芽細胞CAFはさまざまなサイトカインを産生し、中でもIL-6が腫瘍間質における癌細胞のEMT誘導に関与しTGF-βと相乗的に作用して癌細胞でEMTを誘導した。切除標本内にCAFがびまん性に増加している症例で予後不良であった。抗線維化剤はCAFを抑制し癌治療につながる可能性がある。以上より、腫瘍間質のサイトカインループ制御が癌周囲微小環境を標的とした治療になりえると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] 肺癌周囲微小環境を標的としたがん治療2018

    • 著者名/発表者名
      新谷康、奥村明之進
    • 雑誌名

      日本外科学会雑誌

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stromal PDGFR-β Expression is Associated with Postoperative Survival of Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Preoperative Chemo- or Chemoradiotherapy Followed by Surgery2018

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki Ryu、Ose Naoko、Kawamura Tomohiro、Funaki Soichiro、Shintani Yasushi、Minami Masato、Takakura Nobuyuki、Okumura Meinoshin
    • 雑誌名

      World Journal of Surgery

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2879-2886

    • DOI

      10.1007/s00268-018-4560-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gas6 derived from cancer-associated fibroblasts promotes migration of Axl-expressing lung cancer cells during chemotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki R, Naito H, Kise K, Takara K, Eino D, Minami M, Shintani Y, Funaki S, Kawamura T, Kimura T, Okumura M, Takakura N.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 10613-10613

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10873-2

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Podocalyxin influences malignant potential by controlling epithelial-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto H, Shintani Y, Kanzaki R, Kawamura T, Funaki S, Minami M, Nagatomo I, Morii E, Okumura M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108 号: 3 ページ: 528-535

    • DOI

      10.1111/cas.13142

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pirfenidone plays a biphasic role in inhibition of epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara A, Shintani Y, Funaki S, Kawamura T, Kimura T, Minami M, Okumura M.
    • 雑誌名

      Lung Cancer.

      巻: 106 ページ: 8-16

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2017.01.006

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 胸腺癌における上皮間葉移行の臨床病理学的意義に関する解析2017

    • 著者名/発表者名
      新谷康、舟木壮一郎、川村知裕、大瀬尚子、神崎 隆、南 正人、森井英一、奥村明之進
    • 雑誌名

      肺癌

      巻: 57 号: 6 ページ: 746-751

    • DOI

      10.2482/haigan.57.746

    • NAID

      130006847816

    • ISSN
      0386-9628, 1348-9992
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-6 Secreted from Cancer-Associated Fibroblasts Mediates Chemoresistance in NSCLC by Increasing Epithelial-Mesenchymal Transition Signaling.2016

    • 著者名/発表者名
      Shintani Y, Fujiwara A, Kimura T, Kawamura T, Funaki S, Minami M, Okumura M
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol.

      巻: 11 号: 9 ページ: 1482-92

    • DOI

      10.1016/j.jtho.2016.05.025

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PSF1 (Partner of SLD Five 1) is a Prognostic Biomarker in Patients with Non-small Cell Lung Cancer Treated with Surgery Following Preoperative Chemotherapy or Chemoradiotherapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki R, Naito H, Kise K, Takara K, Eino D, Minami M, Shintani Y, Funaki S, Kawamura T, Kimura T, Okumura M, Takakura N.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 23 ページ: 4093-4100

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multimodality treatment for advanced thymic carcinoma: outcomes of induction therapy followed by surgical resection in 16 cases at a single institution.2015

    • 著者名/発表者名
      Shintani Y,Inoue M, Kawamura T, Funaki S, Minami M, Okumura M
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg.

      巻: 63 号: 3 ページ: 159-163

    • DOI

      10.1007/s11748-014-0486-7

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] B-type natriuretic peptide-guided risk assessment for postoperative complications in lung cancer surgery2015

    • 著者名/発表者名
      Nojiri T,Inoue M, Shintani Y, Takeuchi Y, Maeda H, Hamasaki T, Okumura M
    • 雑誌名

      World J Surg.

      巻: 39 号: 5 ページ: 1092-8

    • DOI

      10.1007/s00268-015-2943-6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide prevents cancer metastasis through vascular endothelial cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Nojiri T, Hosoda H, Tokudome T, Miura K, Ishikane S, Otani K, Kishimoto I, Shintani Y, Inoue M, Kimura T, Sawabata N, Minami M, Nakagiri T, Funaki S, Takeuchi Y, Maeda H, Kidoya H, Kiyonari H, Shioi G, Arai Y, Hasegawa T, Takakura N, Hori M, Ohno Y, Miyazato M, Mochizuki N, Okumura M, Kangawa K
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 112 号: 13 ページ: 4086-4091

    • DOI

      10.1073/pnas.1417273112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Clinicopathological Significance of Epithelial Mesenchymal Transition in Thymic Cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Shintain Y, Funaki S, Ose N, Kawamura T, Kanzaki R, Minami M, Morii E, Okumura M
    • 学会等名
      World Conference on Lung Cancer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prognostic impact of Programmed cell death-1 (PD-1) tumor-infiltrating lymphocytes and Programmed cell death-1 -ligand 1 (PD-L1) expression in thymic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Funaki S, Shintani Y, Ose N, T Kawamura T, Kanzaki R, Minami M, and Okumura M
    • 学会等名
      World Conference on Lung Cancer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stromal PDGFR-β expression influences postoperative survival of NSCLC patients receiving preoperative chemo- or chemo-radiotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki R, Naito H, Eino D, Kawamura T, Ose N, Funaki S, Shintani Y, Minami M,Okumura M, Takakura N.
    • 学会等名
      World Conference on Lung Cancer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非小細胞性肺癌におけるPD-L1発現制御について2017

    • 著者名/発表者名
      舟木壮一郎、福井新谷 絵里子、川村知裕、神崎 隆、康、南 正人、奥村明之進
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 免疫チェックポイント経路PD-1/PD-L1の発現制御による肺癌治療法の確立2017

    • 著者名/発表者名
      舟木壮一郎、福井絵里子、川村知裕、神崎 隆、新谷 康、南 正人、奥村明之進
    • 学会等名
      第34回日本呼吸器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌におけるPodocalyxin発現と腫瘍悪性化の検討2016

    • 著者名/発表者名
      楠本英則、新谷康、木村亨、川村知裕、舟木壮一郎、南正人、奥村明之進
    • 学会等名
      日本呼吸器外科学会総会(33)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌におけるPODXL発現とEMT誘導の検討2016

    • 著者名/発表者名
      楠本英則、新谷康、木村亨、川村知裕、舟木壮一郎、南正人、奥村明之進
    • 学会等名
      日本肺癌学会学術集会(57)
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌細胞におけるピルフェニドンのEMT抑制を介した治療効果と抗癌剤の作用増強効果についての検討2016

    • 著者名/発表者名
      藤原綾子、新谷康、舟木壮一郎、川村知裕、福井絵里子、南正人、奥村明之進
    • 学会等名
      日本外科学会定期学術集会(116)
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌細胞におけるピルフェニドンのEMT抑制を介した治療効果と抗癌剤の作用増強効果2016

    • 著者名/発表者名
      藤原綾子、新谷康、舟木壮一郎、川村知裕、福井絵里子、南正人、奥村明之進
    • 学会等名
      日本肺癌学会学術集会(57)
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 非小細胞肺癌におけるPodocalyxinの臨床学的意義2015

    • 著者名/発表者名
      楠本英則、新谷 康、川村知裕、舟木壮一郎、井上匡美、別所俊哉、南 正人、奥村明之進
    • 学会等名
      第56回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌細胞株におけるピルフェニドンによる抗腫瘍効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      藤原綾子、新谷 康、別所俊哉、舟木壮一郎、川村知裕、井上匡美、南 正人、奥村明之進
    • 学会等名
      第56回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ANPの血管保護作用による術後再発予防効果 -前向き多施設臨床研究開始に向けて-2015

    • 著者名/発表者名
      野尻崇、細田洋司、徳留健、三浦浩一、新谷康、木村亨、井上匡美、南正人、竹内幸康、前田元、宮里幹也、寒川賢治、奥村明之進
    • 学会等名
      第53回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 上皮間葉転換EMTを標的とした肺癌治療の開発2015

    • 著者名/発表者名
      新谷康、藤原綾子、木村 亨、川村知裕、舟木壮一郎、井上匡美、南 正人、奥村明之進
    • 学会等名
      第68回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Activation of TGF β-IL6 axis mediates chemoresistance in non-small cell lung cancer by increasing epithelial-mesenchymal transition signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Shintani Y,Funaki S, Kimura T, Fujiwara A, Kawamura T, Bessho T, Inoue M, Minami M, Okumura M
    • 学会等名
      AACR annual meeting 2015
    • 発表場所
      Philadelphia,United States of America
    • 年月日
      2015-04-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] cT4肺癌切除症例の治療成績2015

    • 著者名/発表者名
      新谷康、楠本英則、井上匡美、別所俊哉、舟木壮一郎、川村知裕、南 正人、奥村明之進
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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