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神経血管ワイアリング分子を標的とした脳腫瘍の血管新生抑制療法

研究課題

研究課題/領域番号 15H04947
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関筑波大学

研究代表者

高野 晋吾  筑波大学, 附属病院, 病院講師 (50292553)

研究分担者 加藤 幸成  東北大学, 医学系研究科, 教授 (00571811)
久保田 義顕  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50348687)
山下 年晴  筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
依馬 正次  滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 教授 (60359578)
松田 和郎  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (80444446)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2015年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワード神経膠腫 / 神経血管ワイアリング / 血管新生抑制療法 / lenalidomide / chetomin / 低酸素誘導因子 / グリオーマ / slit2 / 血管新生抑制 / 神経血管ワイヤリング / 血管新生 / 血管内皮細胞 / 管腔形成 / siRNA / 脳腫瘍増殖制御 / in vivo imaging / Slit2 / 免疫組織化学 / RT-PCR解析 / western解析
研究成果の概要

神経膠腫における神経血管ワイアリングの異常を検出し、その異常を修復することで、神経膠腫の異常血管網を正常化する新概念の血管新生抑制療法の基盤を形成することを目的とした。神経血管ワイアリング分子のうち、Slit2が神経膠腫の血管新生、特にVEGF非依存性血管新生に促進的に作用することを、神経膠腫細胞と組織を用いて明らかにした。神経膠腫に対してLenalidomideはslit2 mRNA発現を抑制し、chetominは増殖を低酸素状態で強く抑制し、HIF-1α蛋白発現を抑制した。神経血管ワイアリング分子、Slit2の抑制に加えて、HIF-1αの抑制の併用による神経膠腫増殖抑制効果が期待される。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 4件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] エモリー大学脳神経外科(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] MyD88 Mutation in Elderly Predicts Poor Prognosis in Primary Central Nervous System Lymphoma: Multi-Institutional Analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Takano Shingo、Hattori Keiichiro、Ishikawa Eiichi、Narita Yoshitaka、Iwadate Yasuo、Yamaguchi Fumio、Nagane Motoo、Akimoto Jiro、Oka Hidehiro、Tanaka Satoshi、Sakata Mamiko、Matsuda Masahide、Yamamoto Tetsuya、Chiba Shigeru、Matsumura Akira
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 112 ページ: e69-e73

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2017.12.028

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic analysis of patients who underwent gross total resection of newly diagnosed glioblastoma2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Masahide、Kohzuki Hidehiro、Ishikawa Eiichi、Yamamoto Tetsuya、Akutsu Hiroyoshi、Takano Shingo、Mizumoto Masashi、Tsuboi Koji、Matsumura Akira
    • 雑誌名

      Jornal of Clinical Neuroscience

      巻: 50 ページ: 172-176

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2018.01.009

    • NAID

      120007134222

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 膠芽腫に対する血管新生抑制療法の課題と対処:血管cooptionとmimicry2018

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾
    • 雑誌名

      Jpn J Neurosurg

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of bevacizumab therapy in recurrent malignant gliomas in relation to the prior recurrence pattern or tumor location2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Masahide、Ishikawa Eiichi、Yamamoto Tetsuya、Akutsu Hiroyoshi、Takano Shingo、Matsumura Akira
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Neuroscience

      巻: 40 ページ: 115-119

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2017.02.025

    • NAID

      120007134417

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of PD-1 positive cells on initial and secondary resected tumor specimens of newly diagnosed glioblastoma and its implications on patient outcome2017

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Tsubasa、Ishikawa Eiichi、Matsuda Masahide、Akutsu Hiroyoshi、Osuka Satoru、Sakamoto Noriaki、Takano Shingo、Yamamoto Tetsuya、Tsuboi Koji、Matsumura Akira
    • 雑誌名

      Journal of Neuro-Oncology

      巻: 133 号: 2 ページ: 277-285

    • DOI

      10.1007/s11060-017-2451-7

    • NAID

      120007128861

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of disease-specific MYD88 mutations in circulating DNA in primary central nervous system lymphoma2017

    • 著者名/発表者名
      Hattori Keiichiro、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Suehara Yasuhito、Yokoyama Yasuhisa、Kato Takayasu、Kurita Naoki、Nishikii Hidekazu、Obara Naoshi、Takano Shingo、Ishikawa Eiichi、Matsumura Akira、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      Cancer science

      巻: 109 号: 1 ページ: 225-230

    • DOI

      10.1111/cas.13450

    • NAID

      120007134545

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The antiangiogenic role of soluble-form VEGF receptor (sFlt1) in malignant gliomas.2017

    • 著者名/発表者名
      6.Takano S, Ishikawa E, Matsuda M, Sakamoto N, Akutsu H, Yamamoto T, Matsumura A
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 50 号: 2 ページ: 515-524

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3810

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] mmunohistochemistry on IDH 1/2, ATRX, p53 and Ki-67 substitute molecular genetic testing and predict patient prognosis in grade III adult diffuse gliomas.2016

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Ishikawa E, Sakamoto N, Matsuda M, Akutsu H, Noguchi M, Kato Y, Yamamoto T, Matsumura A
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathology

      巻: 33 号: 2 ページ: 107-116

    • DOI

      10.1007/s10014-016-0260-x

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 基礎研究と臨床試験からみた悪性グリオーマにおけるベバシズマブ. 癌と化学療法 Current Organ Topics: 脳腫瘍―グリオーマ2016

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾
    • 雑誌名

      Gan to Kagaku Ryoho

      巻: 43 ページ: 694-701

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 退形成性星細胞腫. 脳腫瘍学-基礎研究と臨床研究の進歩-2016

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾
    • 雑誌名

      日本臨床 74: suppl 7, 377-386,

      巻: 74, suppl 7 ページ: 377-386

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] グリオーマの免疫染色定量評価2016

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、松田真秀、石川栄一、坂本規影、阿久津博義、木野弘善、山本哲哉、松村 明
    • 雑誌名

      Neuro-Oncologyの進歩

      巻: 23-1 ページ: 14-20

    • NAID

      130005150139

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diagnostic advantage of double immunohistochemistry using two mutation-specific anti-IDH antibodies (HMab-1 and MsMab-1) in gliomas.2015

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Kato Y, Yamamoto T, Liu X, Ishikawa E, Kaneko MK, Ogasawara S, Matsuda M, Noguchi M, Matsumura A.
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol.

      巻: 32 号: 3 ページ: 169-175

    • DOI

      10.1007/s10014-015-0214-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Improvement of long-term results with neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy for central nervous system germinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Yamamoto T, Ishikawa E, Akutsu H, Nakai K, Matsuda M, Muroi A, Shibata Y, Mizumoto M, Tsuboi K, Matsumura A
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 84 号: 3 ページ: 846-854

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2015.06.029

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neuroendoscopy followed by radiotherapy in cystic craniopharyngiomas-a long-term follow-up2015

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Akutsu H, Mizumoto M, Yamamoto T, Tsuboi K, Matsumura A
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 84 号: 5 ページ: 1305-1315

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2015.06.022

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A high-sensitive HMab-2 specifically detects IDH1-R132H, the most common IDH mutation in gliomas2015

    • 著者名/発表者名
      Fujii Y, Ogasawara S, Oki H, Liu X, Kaneko MK, Takano S, Kato Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 466 号: 4 ページ: 733-739

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.09.070

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] グリオーマの血管新生と治療2017

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾
    • 学会等名
      第37回脳神経外科コングレス
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MyD88 mutation in the elderly predicts a poor prognosis in primary CNS lymphoma: multi-institutional analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Hattori K, Ishikawa E, Narita Y, Iwadate Y, Yamaguchi F, Nagane M, Akimoto J, Oka H, Tanaka S, Sakata M, Matsuda M, Yamamoto T, Chiba S, Matsumura A
    • 学会等名
      The 14th Asian Society for Neuro-Oncology Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低酸素状態でのグリオーマ血管新生の問題点と対策2017

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、阿久津博義、鶴淵隆夫、益子良太、松村 明
    • 学会等名
      第35回 日本脳腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膠芽腫血管新生抑制の治療標的としての低酸素誘導性因子の重要性2017

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾, 石川 栄一, 松田 真秀, 益子 良太, 阿久津 博義, 松村 明
    • 学会等名
      第76回脳神経外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 中枢神経原発リンパ腫の遺伝子変異と予後解析2017

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、服部圭一郎、成田善孝、岩立康男、山口文雄、永根基雄、秋元治朗、岡秀宏、田中聡、石川栄一、山本哲哉、坂田麻美子、千葉滋、松村明
    • 学会等名
      第35回日本脳腫瘍病理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経血管ワイアリング分子 Slit2のグリオーマ血管新生における役割2016

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、坂本規影、松田真秀、山本哲哉、松村 明
    • 学会等名
      第34回脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      東京都、江東区、東京コンファレンスセンター・有明
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] グリオーマの血管新生と予後.2016

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、上月暎浩、増田洋亮、津田恭二、山本哲哉、松村 明:
    • 学会等名
      第75回脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      福岡県、福岡市、福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 神経血管ワイアリング分子 Slit2のグリオーマ血管新生における役割2016

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、坂本規影、上月暎浩、山本哲哉、松村 明
    • 学会等名
      第34回脳腫瘍学会
    • 発表場所
      山梨県、甲府市、甲府冨士屋ホテル
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 分子診断によるgrade IIIグリオーマの予後解析2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、山本哲哉、石川栄一、坂本則影、松田真秀、中井 啓、阿久津博義、加藤幸成、松村 明
    • 学会等名
      第33回日本脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      全日空ホテル(香川県、高松市)
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 悪性神経膠腫におけるポドプラニン発現・IDH変異・Aktシグナルによる予後解析.2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、加藤幸成、山本哲哉、松村 明
    • 学会等名
      第16回分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県、浜松市)
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Podoplanin expression combined with IDH mutation as a prognostic factor with high grade gliomas.2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、金子美華、加藤幸成
    • 学会等名
      第74回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮増殖因子(VEGF)/低酸素誘導因子(HIF1)発現はIDH変異とは独立したグリオーマの予後因子である2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、中井 啓、阿久津博義、山本哲哉、加藤幸成、松村 明.
    • 学会等名
      第74回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道、札幌市)
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 悪性神経膠腫に対するベバシズマブ:基礎研究から臨床試験.2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾
    • 学会等名
      第74回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      ロイトンン札幌(北海道、札幌市)
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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