軟骨・半月板再生を目的とした同種滑膜間葉系幹細胞の安全性の検証

• 研究課題/領域番号: 15H04953
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 関矢 一郎 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (10345291)
• 研究分担者: 辻 邦和 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (20323694)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 再生医療

研究成果の概要

滑膜間葉系幹細胞を用いた再生医療をより多くのヒトに提供するためには、同種異系(アロ)滑膜間葉系幹細胞の安全性を検証し、臨床応用の可能性を検討する必要がある。今回、私たちは、前十字靱帯再建術を受ける患者の関節液に含まれるCD141+DCが滑膜由来であり、ネクローシスを起こしたアロ滑膜間葉系幹細胞を取り込むこと明らかにした。さらに、CD141+DCと生細胞あるいは死細胞との共培養の系を用いてT細胞増殖とサイトカイン産生が異なることを示した。これらの結果は、樹状細胞の死細胞貪食によるT細胞活性化ならびに生細胞による抑制のメカニズム解明に役立つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] ヒト幹指針開始前・後から再生医療新法に至る整形外科領域の再生医療 その進捗と今後の展望 滑膜幹細胞による軟骨・半月板を対象とした再生医療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関矢 一郎, 宗田 大
  • 雑誌名: 日本整形外科学会雑誌 巻: 91 ページ: 223-227
• [雑誌論文] 【OAの最新治療-関節再生を目指して-】 滑膜由来幹細胞移植による半月板再生 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関矢一郎
  • 雑誌名: 分子リウマチ治療 巻: 10 ページ: 71-74
• [雑誌論文] 【診断と治療のABC[122]変形性関節症】 (第5章)外科療法 再生医療 滑膜幹細胞移植 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関矢一郎
  • 雑誌名: 最新医学(別冊変形性関節症) 巻: - ページ: 226-233
• [雑誌論文] 【再生医療の基礎と臨床】半月板の再生医療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関矢一郎
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 32 ページ: 978-982
• [雑誌論文] 滑膜間葉系幹細胞の定期的関節内投与は変形性膝関節症の進行を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 大関 信武, 宗田 大, 齋藤 知行, 関矢 一郎
  • 雑誌名: 再生医療 巻: 16 ページ: 241-248
• [雑誌論文] 膝関節内病変に対する細胞治-その理論的根拠と基礎から臨床への展開- (2017)
  • 著者名/発表者名: 関矢一郎
  • 雑誌名: 関節外科 巻: 36 ページ: 31-41
• [雑誌論文] Pretreatment with IL1β enhances proliferation and chondrogenic potential of synoviumderived mesenchymal stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumura E
  • 雑誌名: Cytotherapy. 巻: 19(2) 号: 2 ページ: 181193-181193
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2016.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Yields and chondrogenic potential of primary synovial mesenchymal stem cells are comparable between rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kohno, Mitsuru Mizuno, Nobutake Ozeki, Hisako Katano, Keiichiro Komori, Shizuka Fujii, Koji Otabe, Masafumi Horie, Hideyuki Koga, Kunikazu Tsuji, Mikio Matsumoto, Haruka Kaneko, Yuji Takazawa, Takeshi Muneta, Ichiro Sekiya
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther 巻: 8 号: 1 ページ: 115-115
  • DOI: 10.1186/s13287-017-0572-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNFα promotes proliferation of human synovial MSCs while maintaining chondrogenic potential. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shioda M, Muneta T, Tsuji K, Mizuno M, Komori K, Koga H, Sekiya I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 5 ページ: e0177771-e0177771
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory cytokine levels in synovial fluid 3, 4 days postoperatively and its correlation with early-phase functional recovery after anterior cruciate ligament reconstruction: a cohort study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Muneta T, Ojima M, Nakamura K, Koga H, Sekiya I, Okazaki M, Tsuji K.
  • 雑誌名: J Exp Orthop. 巻: 3 号: 1 ページ: 30-38
  • DOI: 10.1186/s40634-016-0067-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 3.Arthroscopic transplantation of synovial stem cells improves clinical outcomes in knees with cartilage defects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Sekiya, Takeshi Muneta, Masafumi Horie, Hideyuki Koga
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res. 巻: 473 号: 7 ページ: 2316-2326
  • DOI: 10.1007/s11999-015-4324-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 間葉系幹細胞による変形性膝関節症(半月板・軟骨)の再生医療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関矢 一郎
  • 学会等名: 再生医療産学官連携シンポジウム
• [学会発表] 膝痛を再生医療で治す！アカデミアの挑戦 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関矢 一郎
  • 学会等名: DIA日本年会
• [学会発表] 変形性膝関節症の定量評価と再生医療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関矢一郎
  • 学会等名: 日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会
• [学会発表] Dynamic analysis of inflammatory cells in synovial fluid after index anterior cruciate ligament reconstruction surgery (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaori Nakamura, Kunikazu Tsuji, Hiroki Katagiri, Makiko Inoue, Miyoko Ojima, Ichiro Sekiya, Takeshi Muneta
  • 学会等名: Osteoarthritis Research Society International
  • 発表場所: Amsterdam(Netherlands)
  • 年月日: 2016-03-31
  • 国際学会
• [学会発表] 滑膜由来間葉系幹細胞を特徴付ける表面抗原の網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻 邦和、尾島美代子、小田邉浩二、堀江雅史、古賀英之、関矢一郎、宗田 大
  • 学会等名: 軟骨代謝学会
  • 発表場所: 広仁会館（広島県広島市）
  • 年月日: 2016-02-19
• [学会発表] 滑膜由来間葉系幹細胞を特徴付ける表面抗原の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 邦和、尾島美代子、小田邉浩二、堀江雅史、古賀英之、関矢一郎、宗田 大
  • 学会等名: 日本運動器移植、再生医学研究会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル（山口県宇部市）
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] 細胞剥離法の差異が滑膜由来間葉系幹細胞の表面抗原解析の結果に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾島美代子、辻邦和、小田邉浩二、 堀江雅史、古賀英之、 関矢一郎、宗田 大
  • 学会等名: 日本運動器移植、再生医学研究会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル（山口県宇部市）
  • 年月日: 2015-09-25