| 研究課題/領域番号 |
15H04968
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
中江 文 大阪大学, 生命機能研究科, 特任教授(常勤) (60379170)
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| 研究分担者 |
熊谷 雄太郎 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (00528408)
中井 國博 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (80362705)
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| 研究協力者 |
吉岡 芳親
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)
2018年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2016年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
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| キーワード | マクロファージ / 痛み / 術後遷延痛 / 高解像MRI / 疼痛モデル / 高解像ＭＲＩ / 遷延性疼痛 / 免疫 / イメージング |
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| 研究成果の概要 |
術後遷延性疼痛モデルを開発し、そのタイムコースに応じたサイトカインの変動について分析した結果、疼痛行動の減弱しているKOマウスとWTタイプの間に有意差を認めた。
モデルの脳活動の変化は、術後2日目（急性期）と4週後（慢性期）についてマンガン造影MRIで各部位の活動性について有意な差は認められなかったが、その活動パターンは急性期、慢性期ともに手術前とは顕著な差が認められた。
鎮痛薬の薬効の検証では、機械刺激に対する疼痛閾値は投与個体と非投与個体の間で有意な差を認めた。脳内活動パターンは、ブプレノルフィン投与個体は手術前のパターンに近い傾向を呈し、ガバペンチンでは用量間で異なることを示すことができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
「痛み」はヒトの持つ感覚の中でとりわけ不快な感覚であり、特に痛みによる経済損失はガンや心臓病より大きく、最優先で取り組むべき課題である。慢性痛に伴う脳内のネットワーク異常が痛みのメカニズムとして着目されているが、それが原因であるのか結果であるのかの議論はなされておらず、脳のネットワーク異常が起こる仕組みも解明されていない。
本研究では、炎症性疼痛モデルを作成し、マクロファージから放出される液性因子とマクロファージそのものの脳への迷入と脳内ネットワークの変化の関係を明らかにし、高解像MRIで脳内活動パターンを解析することで、痛みの慢性化のきっかけとなる脳への細胞・分子伝達メカニズムを解明した。
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