鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるEBウイルス関連分子を標的とした診断治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H04986
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 原渕 保明 旭川医科大学, 医学部, 教授 (80208686)
• 研究分担者: 高原 幹 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50322904) ; 長門 利純 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80431419) ; 岸部 幹 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80447101) ; 小林 博也 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90280867) ; 上田 征吾 旭川医科大学, 医学部, 助教 (90447102) ; 駒林 優樹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (40548864)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 頭頸部外科学 / 頭頸部外科 / 悪性腫瘍

研究成果の概要

鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株をNOGマウスに皮下移植したXenograftモデルを樹立した。形成された腫瘍はEBERが強陽性であった。さらに、鼻性NK/T細胞リンパ腫患者組織と血清中でそれぞれPD-L1とsoluble PD-L1の高発現、高値を認め予後との相関が確認された。
鼻性NK/T細胞リンパ腫患者における血清中のEBウイルスマイクロRNA(EBV-miRNA)発現を解析し、バイオマーカーとしての有用性を検討 したところ、miR-BART2-5pが鼻性NK/T細胞リンパ腫の診断、予後予測において有用なバイオマーカーになりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel treatment for early-stage nasal natural killer/T-cell lymphoma: intra-maxillary arterial infusion chemotherapy with concomitant radiotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahara Miki、Nagato Toshihiro、Kishibe Kan、Ueda Seigo、Komabayashi Yuki、Yamashina Masaaki、Takahashi Kouji、Harabuchi Yasuaki
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: 35 号: 2 ページ: 158-162
  • DOI: 10.1002/hon.2273
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Programmed death-ligand 1 and its soluble form are highly expressed in nasal natural killer/T-cell lymphoma: a potential rationale for immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Nagato, Takayuki Ohkuri, Kenzo Ohara, Yui Hirata, Kan Kishibe, Yuki Komabayashi, Seigo Ueda, Miki Takahara, Takumi Kumai, Kei Ishibashi, Akemi Kosaka, Naoko Aoki, Kensuke Oikawa, Yuji Uno, Naoko Akiyama, Masatoshi Sado, Hidehiro Takei, Esteban Celis, Yasuaki Harabuchi, Hiroya Kobayashi
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 877-890
  • DOI: 10.1007/s00262-017-1987-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 鼻性NK/T細胞リンパ腫 (2017)
  • 著者名/発表者名: 熊井琢美, 原渕保明
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 巻: 89 ページ: 1018-1028
  • NAID: 10030285840
• [雑誌論文] Circulating Epstein-Barr virus-encoded micro-RNAs as potential biomarkers for nasal natural killer/T-cell lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Komabayashi
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: on line 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/hon.2360
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CCL17 and CCL22/CCR4 signaling is a strong candidate for novel targeted therapy against nasal natural killer/T-cell lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Kumai, Toshihiro Nagato, Hiroya Kobayashi, Yuki Komabayashi, Seigo Ueda, Kan Kishibe, Takayuki Ohkuri, Miki Takahara, Esteban Celis, Yasuaki Harabuchi
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: - 号: 6 ページ: 697-705
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1675-7
  • NAID: 120005774022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel targets for natural killer/T-cell lymphoma immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Kumai
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 8 号: 1 ページ: 45-55
  • DOI: 10.2217/imt.15.103
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] c-Met is a novel tumor associated antigen for T-cell based immunotherapy against NK/T cell lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Kumai
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 2 号: 2 ページ: e976077-e976077
  • DOI: 10.4161/2162402x.2014.976077
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The identification of nasal NK/T-cell lymphoma-associated antigens for helper T cell-based immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumai T, Nagato T, Takahara M, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y
  • 学会等名: The 53rd Korean Rhinologic Society Annual Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 進行性鼻壊疽から鼻性NK/T細胞リンパ腫へ (2017)
  • 著者名/発表者名: 原渕保明
  • 学会等名: 第90回日耳鼻千葉県地方部会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 鼻腔に発生する致死性肉芽腫の謎を解く (2017)
  • 著者名/発表者名: 原渕保明
  • 学会等名: 第111回鹿児島県耳鼻咽喉科学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Soluble ICAM-1 secretion and its functional role as an autocrine growth factor in nasal NK/T cell lymphoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Takahara
  • 学会等名: The 17th International Symposium on EBV and Associated Diseases
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 2016-08-08
  • 国際学会
• [学会発表] Diagnostic values of circulating Epstein-Barr virus-encoded microRNAs as potential biomarkers for nasal natural killer/T-cell lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kan Kishibe
  • 学会等名: The 17th International Symposium on EBV and Associated Diseases
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 2016-08-08
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of CDK1 and Survivin by EBV-encoded LMP1 in nasal NK/T-cell lymphoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Seigo Ueda
  • 学会等名: The 17th International Symposium on EBV and Associated Diseases
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 2016-08-08
  • 国際学会
• [学会発表] CCL17 and CCL22/CCR4 signaling is a candidate for novel targeted therapy against nasal natural killer/T-cell lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Nagato
  • 学会等名: The 17th International Symposium on EBV and Associated Diseases
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 2016-08-08
  • 国際学会
• [学会発表] 宿題報告 進行性鼻壊疽から鼻性NK/T細胞リンパ腫へ (2016)
  • 著者名/発表者名: 原渕保明
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫 臨床医の視点から行う基礎研究とその臨床応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長門利純
  • 学会等名: 第５４回日本鼻科学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-10-01
• [図書] EBウイルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 原渕保明
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: 診断と治療社