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緑膿菌PcrV-CpG(K3)-SPGワクチンの開発と前臨床試験

研究課題

研究課題/領域番号 15H05008
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

佐和 貞治  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)

研究分担者 森山 潔  杏林大学, 医学部, 准教授 (10296717)
天谷 文昌  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60347466)
中屋 隆明  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80271633)
連携研究者 石井 健  国立研究開発法人医薬基盤研究所, 教授 (00448086)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2016年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード緑膿菌 / ワクチン / 三型分泌システム / PcrV / CpG oligonucleotide / 肺炎 / 動物モデル / 前臨床試験 / 経鼻 / アジュバント / 経鼻ワクチン / Ⅲ型分泌システム / 急性肺傷害 / 細菌性肺炎 / CpG
研究成果の概要

人工呼吸器関連肺炎や敗血症の高頻度起炎菌である緑膿菌が多剤耐性化し、致死的な院内感染発生が頻発している。緑膿菌の病原性を抑制できる標的としてⅤ抗原PcrVが発見された。本研究では臨床応用可能な緑膿菌PcrV・CpG-oligodeoxynucleotidesアジュバントワクチン(PcrV-CpGワクチン)を開発し、前臨床試験として安全性と有効性を確かめた。動物実験にてPcrV-CpGワクチンの経鼻投与により、緑膿菌に対する免疫効果が獲得できて、致死量の緑膿菌肺感染に対して予防効果を示すことが示された。本研究は、PcrV-CpGワクチンのヒトへの臨床応用に展望を示した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 3件、 招待講演 12件) 図書 (4件) 産業財産権 (1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] An outbreak of fluoroquinolone-resistant Pseudomonas aeruginosa ST357 harboring the exoU gene.2018

    • 著者名/発表者名
      Kainuma A, Momiyama K, Kimura T, Akiyama K, Inoue K, Naito Y, Kinoshita M, Shimizu M, Kato H, Shime N, Fujita N, Sawa T.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother.

      巻: in press 号: 8 ページ: 615-622

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2018.03.008

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy comparison of adjuvants in PcrV vaccine against Pseudomonas aeruginosa pneumonia.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamaoka S, Niato Y, Katoh H, Shimizu M, Kinoshita M, Kainuma A, Akiyama K, Sawa T.
    • 雑誌名

      Microbial Immunol

      巻: 61 号: 2 ページ: 64-74

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12467

    • NAID

      40021166122

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 多剤耐性緑膿菌に対する免疫療法-緑膿菌V抗原ワクチンの開発2017

    • 著者名/発表者名
      内藤慶史, 佐和貞治
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 264(5) ページ: 444-449

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 緑膿菌感染症に対する能動、受動免疫療法2017

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 雑誌名

      第51回緑膿菌感染症研究会講演記録

      巻: 51 ページ: 20-23

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 臨床分離緑膿菌株のMLST法による遺伝子解析2017

    • 著者名/発表者名
      甲斐沼篤, 秋山浩一, 内藤慶史, 木下真央, 濱岡早枝子, 清水優, 加藤秀哉, 佐和貞治
    • 雑誌名

      第51回緑膿菌感染症研究会講演記録

      巻: 51 ページ: 96-97

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 各種グラム陰性細菌V抗原抗体価の疫学調査2017

    • 著者名/発表者名
      木下真央, 甲斐沼篤, 内藤慶史, 秋山浩一, 濱岡早枝子, 清水優, 加藤秀哉, 佐和貞治
    • 雑誌名

      第51回緑膿菌感染症研究会講演記録

      巻: 51 ページ: 92-95

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Pseudomonas aeruginosa type III secretory toxin ExoU and its predicted homologs.2016

    • 著者名/発表者名
      Sawa T, Hamaoka S, Kinoshita M, Kainuma A, Niato Y, Akiyama K, Kato H.
    • 雑誌名

      Toxins.

      巻: 8 号: 11 ページ: 307-307

    • DOI

      10.3390/toxins8110307

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The prophylactic effects of human IgG derived from sera containing high anti-PcrV titers against pneumonia-causing Pseudomonas aeruginosa.2016

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Kato H, Yasumoto H, Shimizu M, Hamaoka S, Naito Y, Akiyama K, Moriyama K, Sawa T.
    • 雑誌名

      Hum Vaccin Immunother

      巻: 12 号: 11 ページ: 2833-2846

    • DOI

      10.1080/21645515.2016.1209280

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular Stress Responses and Monitored Cellular Activities.2016

    • 著者名/発表者名
      Sawa T, Naito Y, Kato H, Amaya F.
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 46 号: 2 ページ: 113-121

    • DOI

      10.1097/shk.0000000000000603

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effects of intravenous immunoglobulin and antimicrobial agents on acute pneumonia in leukopenic mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Katoh H, Hamaoka S, Kinoshita M, Akiyama K, Naito Y, Sawa T.
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 22 号: 4 ページ: 240-247

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2016.01.006

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular Stress Responses and Monitored Cellular Activities.2016

    • 著者名/発表者名
      Sawa T, Naito Y, Katoh H, Amaya F.
    • 雑誌名

      Shock

      巻: epub ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Epidemiological analysis of serum anti-Pseudomonas aeruginosa PcrV titers in adults.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasumoto H, Katoh H, Kinoshita M, Shimizu M, Hamaoka S, Akiyama K, Naito Y, Sawa T
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 60 号: 2 ページ: 114-120

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12353

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 感染症治療薬の新しい試み. 難治性感染症に期待される抗菌免疫療法2016

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治, 加藤秀哉, 清水優.
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 32 ページ: 96-106

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] IV Immunoglobulin for Acute Lung Injury and Bacteremia in Pseudomonas aeruginosa Pneumonia.2015

    • 著者名/発表者名
      Katoh H, Yasumoto H, Shimizu M, Hamaoka S, Kinoshita M, Akiyama K, Sawa T.
    • 雑誌名

      Critical Care Medicine

      巻: 44 号: 1 ページ: 12-24

    • DOI

      10.1097/ccm.0000000000001271

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 薬剤耐性緑膿菌臨床分離株の病原毒性評価.2015

    • 著者名/発表者名
      清水優, 秋山浩一, 濱岡早枝子, 木下真央, 安本寛章, 加藤秀哉, 木村武史, 藤田直久, 佐和貞治. 薬剤耐性緑膿菌臨床分離株の病原毒性評価.
    • 雑誌名

      第49回緑膿菌感染症研究会講演記録

      巻: 49 ページ: 84-87

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 薬剤耐性緑膿菌分離株のⅢ型分泌毒素遺伝子型解析2015

    • 著者名/発表者名
      秋山浩一, 清水優, 濱岡早枝子, 木下真央, 安本寛章, 加藤秀哉, 木村武史, 藤田直久, 佐和貞治.
    • 雑誌名

      第49回緑膿菌感染症研究会講演記録

      巻: 49 ページ: 79-83

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 緑膿菌性急性肺傷害に対する分子標的治療2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 64(増刊) ページ: 5078-5084

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 緑膿菌の主要肺傷害因子 ―パタチン様ホスホリパーゼA2-Ⅲ型分泌毒素ExoU―.2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治, 加藤秀哉, 安本寛章, 清水優, 濱岡早枝子, 木下真央, 秋山浩一.
    • 雑誌名

      京都府立医科大学雑誌

      巻: 124 ページ: 475-487

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細菌の分泌装置-緑膿菌を中心に-.2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治, 加藤秀哉.
    • 雑誌名

      Surgery Frontier

      巻: 22 ページ: 56-61

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 手術室における感染予防. 感染予防のための麻酔管理-整形外科医と麻酔科医の間での知識の共有.2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治.
    • 雑誌名

      日本骨・関節感染症学会雑誌

      巻: 28 ページ: 17-21

    • NAID

      40020387823

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 細菌感染と急性肺傷害.2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治.
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 145 ページ: 112-116

    • NAID

      130004827733

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The Association Between Anti-Pcrv Titers And Protective E ects Against P. Aeruginosa In Pcrv Vaccinated Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamaoka S, Naito Y, Kato H, Kainuma A, Sawa T.
    • 学会等名
      International Anesthesia Research Society Annual Meeting and International Symposium 2017, at the Grand Hyatt Washington in Washington, DC
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Epidemic propagation of Pseudomonas aeruginosa ST357 clones harboring exoU gene.2017

    • 著者名/発表者名
      Momiyama K, Akiyama K, Naito Y, Kinoshita M, Kato H, Sawa T.
    • 学会等名
      Association of University Anesthesiologists, 64th Annual Meeting, May 4, 2017, at the Grand Hyatt Washington in Washington, DC
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The single sequence type pandemic of clinical isolate Pseudomonas aeruginosa in a university hospital, Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Kainuma A, Akiyama K, Naito Y, Momiyama K, Inoue K, Kinoshita M, Kato,H, Sawa T.
    • 学会等名
      16th International Conference on Pseudomonas, Liverpool, UK, Sep 5-9, 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 緑膿菌感染症に対する能動、受動免疫療法.2017

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 学会等名
      第53回緑膿菌感染症研究会
    • 発表場所
      大分
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 感染症スペシャリストが説きあかす難治性病原体の秘密.緑膿菌性細胞上皮傷害の分子病態メカニズム.2017

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治.
    • 学会等名
      角膜カンファレンス2017
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム 病原因子と病態の接点を求めて.緑膿菌ワクチンの開発2016

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治.
    • 学会等名
      第50回緑膿菌感染症研究会.
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-02-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス緑膿菌性急性肺傷害モデルにおけるヒト血清由来IgG抗体と緑膿2016

    • 著者名/発表者名
      木下真央、佐和貞治.
    • 学会等名
      第50回緑膿菌感染症研究会.
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-02-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 緑膿菌の遺伝子組み換えV抗原(rePcrV)に各種アジュバントを添加したワクチンの有効性2016

    • 著者名/発表者名
      森山潔、佐和貞治.
    • 学会等名
      第50回緑膿菌感染症研究会.
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-02-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] .緑膿菌の遺伝子組み換えV抗原(rePcrV)に各種アジュバントを添加したワクチンの有効性2016

    • 著者名/発表者名
      濱岡早枝子、佐和貞治
    • 学会等名
      第50回緑膿菌感染症研究会.
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-02-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Mitochondrial Stress and Outcomes in Septic Patients Mitochondrial stress and Pseudomonas infections.2016

    • 著者名/発表者名
      Sawa T
    • 学会等名
      IARS 2016 Annual Meeting and International Science Symposium 2016
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 緑膿菌肺炎に対するγグロブリンの効果.2016

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 学会等名
      第38回呼吸療法医学会学術集会,
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 緑膿菌性肺炎とガンマグロブリン製剤の新規効用のメカニズム.2016

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 学会等名
      第31回日本Shock学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 緑膿菌V抗原に対する血清抗体価の疫学と緑膿菌性肺傷害に対する保護作用の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治.
    • 学会等名
      第20回日本ワクチン学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 緑膿菌の病原毒性メカニズム解明と新規予防・治療法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 学会等名
      COI研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 急性肺傷害のなぞ 研究から臨床へ.2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 学会等名
      巨椋池集中治療アカデミー 宇治徳洲会病院
    • 発表場所
      宇治
    • 年月日
      2015-08-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 急性肺傷害:炎症性メディエータと細胞性ストレス応答2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 学会等名
      第37回日本呼吸療法学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-07-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体侵襲と細胞性ストレス応答2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 学会等名
      第23回日本集中治療医学会東海北陸地方会
    • 発表場所
      福井
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 緑膿菌に対する抗体療法2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 学会等名
      第63回日本化学療法学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-06-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 緑膿菌に対する分子標的治療.2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治.
    • 学会等名
      第62回日本麻酔科学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genotyping the Type III Secretory ExoU and Phenotyping Cytotoxicity in Carbapenem-Resistant Clinical Isolates of Pseudomonas Aeruginosa2015

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Kato H, Shimizu M, Hamaoka S, Kinoshita M, Yasumoto H, Sawa T
    • 学会等名
      American Thoracic Conference 2015
    • 発表場所
      Denver
    • 年月日
      2015-05-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Therapeutic Effect of Commercially Available Gamma-Globulin Solutions in Pseudomonas Aeruginosa-Induced Acute Lung Injury in the Murine Model2015

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Shimizu M, Hamaoka S, Yasumoto H, Akiyama K, Kinoshita M, Sawa T
    • 学会等名
      American Thoracic Conference 2015
    • 発表場所
      Denver
    • 年月日
      2015-05-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] Antibody Engineering, Construction of a recombinant single-chain antibody fragment against bacterial type III secretion.2018

    • 著者名/発表者名
      Sawa T, Kainuma A, Moriyama K, Naito Y.
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      InTech
    • ISBN
      9789535138259
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Anti‐PcrV Immunization for Pseudomonas aeruginosa Pneumonia in Cystic Fibrosis, Progress in Understanding Cystic Fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Naito Y, Moriyama K, Sawa T.
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      INTech
    • ISBN
      9789535132912
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] まれな疾患の麻酔 A to Z.2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 麻酔科医のための周術期の薬物使用法.2015

    • 著者名/発表者名
      佐和貞治
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 病原性グラム陰性菌に対するワクチン2018

    • 発明者名
      佐和貞治、石井健、濱岡早枝子、内藤慶史
    • 権利者名
      佐和貞治、石井健、濱岡早枝子、内藤慶史
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会・シンポジウム開催] ASM Microbe 2017, June 1, 2017, New Orleans, Louisiana, USA2017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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