転移先臓器と癌幹細胞を標的とした機能性RNAによる口腔癌新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H05045
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 杉浦 剛 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (40322292)
• 研究分担者: 浜田 倫史 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (00444894) ; 熊丸 渉 九州大学, 大学病院, 講師 (90432947)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2017年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: 口腔癌 / microRNA / 血清マーカー / 癌幹細胞 / 上皮間葉移行 / BRACHYURY / SOX2 / 癌 / マイクロRNA / Brachyury / 機能性RNA / 腫瘍マーカー / 口腔癌幹細胞

研究成果の概要

癌細胞は蛋白質をコードしない短いRNAを産生し体液中に放出している。口腔癌患者血清と健常人血清を比較することにより、口腔癌特異的microRNAを数種類抽出した。この候補microRNAをそれぞれ40名の口腔癌患者血清と健常人血清について定量的に測定した。この定量データを基に、microRNA測定によって口腔癌の存在、もしくは転移を診断できるか検討した。その結果、癌を見分ける確率67.5％、正常の人を正常と診断できる確率87.5％であり、極めて有用な検査法となることが示された。さらに、手術後に生じる転移を検出することも可能であることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果より血清microRNAにより口腔癌が診断できることが明らかとなった。口腔癌には腫瘍マーカーがなく、がん検診のような多数の住民を対象とした場合の第一段検査が無かったが、血液検査陽性個人にのみ第2段の精密検査を行うことを可能とする技術となる。さらに、口腔癌を治療した後の再発や転移についても血液検査により検出が可能である。口腔癌特異的microRNAは遺伝子発現を阻害する機能を持つため、将来的に治療に応用することも可能と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Transfection of T-Box Transcription Factor BRACHYURY and SOX2 Synergistically Promote Self-Renewal and Invasive Phenotype in Oral Cancer Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Naonari、Nakamura Kodai、Hijioka Hiroshi、Kume Kenichi、Matsumura Yoshiaki、Sugiura Tsuyoshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 号: 11 ページ: 3620-3620
  • DOI: 10.3390/ijms19113620
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deregulation of Nicotinamide N-Methyltransferase and Gap Junction Protein Alpha-1 Causes Metastasis in Adenoid Cystic Carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, K., Ishii, K., Sugiura, T., Mori, Y.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 号: 1 ページ: 187-197
  • DOI: 10.21873/anticanres.12207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of the T-box transcription factor Brachyury in early-stage embryonic mouse salivary gland. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Ikari T, Sugiyama G, Sugiura T, Ohyama Y,Kumamaru W, Shirasuna K,Mori Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 477 号: 4 ページ: 814-819
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.06.140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient regulation of branching morphogenesis via fibroblast growth factor receptor 2c in early-stage embryonic mouse salivary glands. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibuya M., Ikari T., Sugiyama G., Ohyama Y., Kumamaru W., Nagano K., Sugiura T., Shirasuna K. and Mori Y.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 92(4) 号: 4 ページ: 216-224
  • DOI: 10.1016/j.diff.2016.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression levels of SOX2, KLF4 and brachyury transcription factors are associated with metastasis and poor prognosis in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama R, Yamaguchi K, Imajyo I, Mine M, Hiyake N, Akimoto N, Kobayashi Y, Chigita S, Kumamaru W, Kiyoshima T, Mori Y, Sugiura T
  • 雑誌名: Oncology letters 巻: 11 号: 2 ページ: 1435-1446
  • DOI: 10.3892/ol.2015.4047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 promoters are potential prognostic biomarkers for pancreatic ductal adenocarcinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, S. Higashi, M. Kitamoto, S. Oeldorf, M. Knippschild, U. Kornmann, M. Maemura, K. Kurahara, H. Wiest, E. Hamada, T. Kitazono, I. Goto, Y. Tasaki, T. Hiraki, T. Hatanaka, K. Mataki, Y. Taguchi, H. Hashimoto, S. Batra, S. K. Tanimoto, A. Yonezawa, S. Hollingsworth, M. A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - 号: 27 ページ: 42553-42565
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9924
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Novel Function of CD82/KAI1 in Sialyl Lewis Antigen-Mediated Adhesion of Cancer Cells: Evidence for an Anti-Metastasis Effect by Down-Regulation of Sialyl Lewis Antigens. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama N, Yamaguchi K, Chigita S, Mine M, Abe M, Ishii K, Kobayashi Y, Akimoto N, Mori Y, Sugiura T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0124743-e0124743
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] miR-203 Inhibits Frizzled-2 Expression via CD82/KAI1 Expression in Human Lung Carcinoma Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mine M, Yamaguchi K, Sugiura T, Chigita S, Yoshihama N, Yoshihama R, Hiyake N, Kobayashi Y, Mori Y:
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0131350-e0131350
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131350
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Detecting oral squamous cell carcinoma by novel serum microRNA panel (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村康大、杉浦剛
  • 学会等名: 第77 回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 新規血清microRNA による口腔扁平上皮癌の検出 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村康大、杉浦剛
  • 学会等名: 第63 回公益社団法人口腔外科学会総会・学術総会
• [学会発表] DNA methylation of tumor relatedgenes in gargled fluid: A noninvasive method for detecting oral precancerous lesion (2018)
  • 著者名/発表者名: 浜田倫史、杉浦剛
  • 学会等名: 第77 回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 非侵襲的口腔検体検査のススメ 口腔がんから全身疾患まで、その有用性と展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 剛
  • 学会等名: 第28 回近畿 中国 四国 口腔衛生学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Novel serum microRNAs specific for oral squamous cell carcinoma: its usefulness for early detection (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村康大、杉浦剛
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における血清microRNAの検出とその診断的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村康大、日焼菜央美、浜田倫史、杉浦剛
  • 学会等名: 第３４回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-01-21
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるMUC1/MUC4 ムチン共発現の予後規定因子としての有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浜田倫史, 上村祐二, 中村康大, 上川善昭, 杉浦剛
  • 学会等名: 第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 口腔癌早期発見に向けた当科の取り組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 浜田倫史、中村康大、大河原綾子、比地岡浩志、石田喬之、久米健一、中村典史、杉浦剛
  • 学会等名: 九州地区口腔癌研究会 第20回学術講演会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における血清microRNAの検出とその診断的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村康大、浜田倫史、杉浦剛
  • 学会等名: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌診断マーカーとしての血清microRNAの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村康大、浜田倫史、杉浦剛
  • 学会等名: 第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] Combination of serum microRNAs for biomarker in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Koudai Nakamura , Naomi Hiyake , Tomofumi Hamada , Tsuyoshi Sugiura
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の検出に有用な血清microRNAの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村康大、日焼菜央美、松村吉晃、後藤雄一、浜田倫史、杉浦剛
  • 学会等名: 第61回日本口腔外科学会総会・学術大会
• [学会発表] Identification of serum microRNAs as biomarker for oral squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 日焼菜央美、杉浦剛、吉濱直哉、秋本直柔、峯真理子、吉濱るみ、森悦秀
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Downregulation of delta-Np63 induces a mesenchymal cell phenotype, possibly involoving invasion and metastasis of OSCC (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤雄一、河野新太郎、松原良太、橋口有真、坂元泰基、金子直樹、丸瀬靖之、神野哲平、中村康大、浜田倫史、大部一成、杉浦剛、中村誠司
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] MUC$ expression is correlated to cisplatin chemoresistance in oral squamouse cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜田倫史、中村康大、後藤雄一、杉浦剛
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌患者における血清腫瘍マーカーmicroRNAの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日焼菜央美、杉浦剛、峯真理子、吉濱るみ、秋本直柔、吉濱直哉、千北さとみ、小林洋輔、熊丸渉、森悦秀
  • 学会等名: 第６９回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-13
• [学会発表] 含嗽液を用いた癌抑制遺伝子DNAメチル化異常の検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜田倫史、熊谷直之、後藤雄一、上川善昭、杉浦剛
  • 学会等名: 第６９回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-13
• [産業財産権] 口腔癌判定装置、口腔癌判定方法、プログラム及び口腔癌判定キット (2018)
  • 発明者名: 中村康大、杉浦剛、浜田倫史
  • 権利者名: 中村康大、杉浦剛、浜田倫史
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
• [産業財産権] METHOD FOR DETECTING PRECANCEROUS ORAL LESION (2017)
  • 発明者名: HAMADA Tomofumi
  • 権利者名: HAMADA Tomofumi
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
  • 外国
• [産業財産権] 口腔前癌病変の検出方法 (2017)
  • 発明者名: 浜田倫史
  • 権利者名: 浜田倫史
  • 産業財産権種類: 特許
  • 公開番号: 2017-046628
  • 出願年月日: 2017
  • 取得年月日: 2017