マラリア病態を規定する防御免疫・免疫抑制のバランスに関するケニアでの調査研究

• 研究課題/領域番号: 15H05277
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 由井 克之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
• 研究分担者: 木村 大輔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (50423637) ; 濱野 真二郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70294915)
• 連携研究者: 金子 修 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50325370)
• 研究協力者: キジョギ カロライン
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: Malaria / T cells / Cytokine / Africa / マラリア / 免疫応答 / T細胞 / サイトカイン / 無症状 / 免疫抑制 / ケニア / 免疫学 / 末梢血 / 住血吸虫 / 感染症 / 寄生虫 / 原虫 / アフリカ / フィールド / 免疫 / 白血球

研究成果の概要

マラリア流行地では、感染の繰り返しにより感染防御応答と抑制性免疫応答のバランスを獲得し、発症を抑制する免疫を獲得すると考えられるが、防御・免疫抑制間バランスの実態は十分に解明されていない。マラリア高度流行地のケニア・ビタ地区において、T細胞応答に焦点を当て、無症状の学童１３６名（顕微鏡的に３３％に熱帯熱マラリア原虫感染陽性）の免疫応答について調査した。顕微鏡的マラリア陽性と陰性の2群に分けると、陽性者でT細胞応答は低下傾向にあり、個人による質的違いも大きかった。マラリア流行地の無症状児童において、顕微鏡レベルの熱帯熱マラリア原虫感染が宿主免疫系を修飾することが明らかになった。

研究成果

• [国際共同研究] Kenya Medical Research Institute(ケニア)
• [国際共同研究] Kenya Medical Research Institute(ケニア)
• [雑誌論文] Modulation of immune responses by Plasmodium falciparum infection in asymptomatic children living in the endemic region of Mbita, western Kenya (2018)
  • 著者名/発表者名: Kijogi Caroline、Kimura Daisuke、Bao Lam Quoc、Nakamura Risa、Chadeka Evans Asena、Cheruiyot Ngetich Benard、Bahati Felix、Yahata Kazuhide、Kaneko Osamu、Njenga Sammy M.、Ichinose Yoshio、Hamano Shinjiro、Yui Katsuyuki
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 67 号: 3 ページ: 284-293
  • DOI: 10.1016/j.parint.2018.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nonspecific CD8+ T Cells and Dendritic Cells/Macrophages Participate in Formation of CD8+ T Cell-Mediated Clusters against Malaria Liver-Stage Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Akbari Masoud、Kimura Kazumi、Bayarsaikhan Ganchimeg、Kimura Daisuke、Miyakoda Mana、Juriasingani Smriti、Yuda Masao、Amino Rogerio、Yui Katsuyuki
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 86 号: 4
  • DOI: 10.1128/iai.00717-17
  • NAID: 120006988034
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SIRPα+dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Yasuyuki、Respatika Datu、Komori Satomi、Washio Ken、Nishimura Taichi、Kotani Takenori、Murata Yoji、Okazawa Hideki、Ohnishi Hiroshi、Kaneko Yoriaki、Yui Katsuyuki、Yasutomo Koji、Nishigori Chikako、Nojima Yoshihisa、Matozaki Takashi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 114 号: 47
  • DOI: 10.1073/pnas.1711345114
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Activation and exhaustion of antigen-specific CD8+ T cells occur in different splenic compartments during infection with Plasmodium berghei. (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Bayarsaikhan G, Miyakoda M, Yamamoto K, Kimura D, Akbari M, Yuda M, Yui K
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 66(3) 号: 3 ページ: 227-235
  • DOI: 10.1016/j.parint.2017.01.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intravital imaging of the immune responses during liver-stage malaria infection: An improved approach for fixing the liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akbari M, Kimura K, Houts JT, Yui K.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1016/j.parint.2016.02.011
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-27-Producing CD4(+) T Cells Regulate Protective Immunity during Malaria Parasite Infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Miyakoda M, Kimura K, Honma K, Hara H, Yoshida H, Yui K
  • 雑誌名: Immunity 巻: 44 号: 3 ページ: 672-682
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Proteomic Approach Identifies Candidate Early Biomarkers to Predict Severe Dengue in Children (2016)
  • 著者名/発表者名: Nhi DM, Huy NT, Ohyama K, Kimura D, Lan NT, Uchida L, Thuong NV, Nhon CT, Phuc le H, Mai NT, Mizukami S, Bao LQ, Doan NN, Binh NV, Quang LC, Karbwang J, Yui K, Morita K, Huong VT, Hirayama K.
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis. 巻: 10 号: 2 ページ: e0004435-e0004435
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0004435
  • NAID: 120006666536
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] インターロイキン27を産生するCD4陽性T細胞によるマラリア原虫の感染に対する免疫防御の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔・由井克之
  • 雑誌名: 新着論文レビュー 巻: - ページ: 021
  • DOI: 10.7875/first.author.2016.021
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduction of conventional dendritic cells during Plasmodium infection is dependent on activation induced cell death by type I and II interferons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kimura K, Yui K, Yoshida S.
  • 雑誌名: Exp Parasitol 巻: 159 ページ: 127-135
  • DOI: 10.1016/j.exppara.2015.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of interferon regulatory factor 4 strongly protects against autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akazawa S, Kobayashi K, Kuriya G, Horie I, Yu L, Yamasaki H, Okita M, Nagayama Y, Matsuyama T, Akbari M, Yui K, Kawakami A, Abiru N.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 (11) 号: 11 ページ: 2606-2614
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3724-3
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Interleukin-27 inhibits the generation of memory CD4+ T cells after treatment with anti-malaria drug (2017)
  • 著者名/発表者名: D Kimura, M Miyakoda, M Akbari, K Kimura, H Hara, H Yoshida, K Yui
  • 学会等名: The 13th Nagasaki-Singapore Medical Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] T-cell responses to Plasmodium falciparum and Shistosoma mansoni infections in children living in the endemic region of Mbita, western Kenya (2017)
  • 著者名/発表者名: C Kijyogi, D Kimura, B lamquoc, R Sonoda, K Yahata, O Kaneko, Y Ichinose, S Hamano, K. Yui
  • 学会等名: The 13th Nagasaki-Singapore Medical Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] マラリア原虫治癒後における免疫記憶消失はIL-27依存的である (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、M Akbari、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] T-cell responses to Plasmodium falciparum and Shistosoma mansoni infections in children living in the endemic region of Mbita, western Kenya (2017)
  • 著者名/発表者名: C Kijyogi, D Kimura, LQ Bao, R Nakamura, K Yahata, O Kaneko, Y Ichinose, S Hamano, K Yui
  • 学会等名: 第１６回あわじしま感染症・免疫フォーラム
• [学会発表] T-cell immune responses to Plasmodium falciparum and Schistosoma mansoni infection in asymptomatic children living in the endemic region of Mbita, western Kenya (2017)
  • 著者名/発表者名: C Kijyogi, D Kimura, K Yui
  • 学会等名: The 46th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
• [学会発表] T-cell responses to Plasmodium falciparum and Schistosoma mansoni infections in asymptomatic children living in the endemic region of Mbyte, western Kenya (2017)
  • 著者名/発表者名: C Kijyogi
  • 学会等名: グルーバルヘルス合同大会2017
• [学会発表] マラリア原虫感染におけるIL-27依存的な免疫記憶抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、Akbari Masoud, 井手宏二、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県・宮崎市】
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] CD4+ T cell responses of school children in Mbita Kenya, endemic region of Plasmodium falciparum and Schistosoma mansoni, (2016)
  • 著者名/発表者名: Caroline Kijogi, Daisuke Kimura, Lam Quoc Bao, Risa Sonoda, Kazuhide Yahata, Osamu Kaneko, Shinjiro Hamano, Katsuyuki Yui,
  • 学会等名: The 3rd International Symposium for the Promotion of Science and Technology Innovation
  • 発表場所: JICA研究所国際会議場（東京都・新宿区）
  • 国際学会
• [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells induced during malaria infection are distinct from Tr1 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, HARA Hiromitsu, YOSHIDA Hiroki, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Mechanisms underlying the induction of IL-27-producing CD4+ T cells during immune responses against intracellular pathogens (2015)
  • 著者名/発表者名: DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, MIYAKODA Mana, masoud Akbari, Kazumi Kimura, YUI Katsuyuki,
  • 学会等名: 64th annual meeting of American Society of Tropical Medicine and Hygine
  • 発表場所: Philadelphia, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of immune responses by IL-27-producing CD4+ T cells during malaria infection (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: The 12th NUS-Nagasaki joint symposium
  • 発表場所: NUS, Singapore
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells regulate protective immune responses during malaria infection (2015)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, Hiromitsu Hara, Hiroki Yoshida, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 25th Annual molecular parasitology vector biology Symposium
  • 発表場所: Athens, GO USA
  • 年月日: 2015-04-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学系専攻免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/