複製ストレス応答とオートファジーの融合による新領域開拓

• 研究課題/領域番号: 15H05601
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 遺伝・染色体動態
• 研究機関: 長崎大学 (2017); 大阪大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 川端 剛 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (60734580)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,400千円 (直接経費: 18,000千円、間接経費: 5,400千円); 2017年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2016年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2015年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: オートファジー / 複製ストレス / ゲノム安定性 / がん / DNA複製ストレス / ゲノム安定性の維持 / タンパク質凝集体 / ガン

研究成果の概要

細胞内バルク分解系オートファジーは様々な疾患を防ぐ生体防御機構として機能する。近年、その発がん抑制機能が実験的に示されており、詳細なメカニズムの解明が待望されている。我々は、大規模なゲノム再編を引き起こすDNA複製ストレスに着目し、オートファジーが複製ストレスに由来するゲノム不安定性を防ぐ事を明らかとした。オートファジーはDNA複製ストレスを回避するためのバイパス経路に関与するタンパク質の分解を間接的に制御していた。本研究よりオートファジーが複製ストレスに由来するゲノム不安定性を抑制して発がんを防ぐ分子機構のアウトラインが示された。

研究成果

• [学会発表] オートファジーは複製ストレスに由来するゲノム不安定性を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 川端剛、Tao-Sheng Li、吉森保
  • 学会等名: 第24回DNA複製・組換え修復ワークショップ
• [学会発表] Replication Stress-Induced Autophagy Promotes Chromosomal Stability (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Kawabata, Kanako Akamatsu, Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: 2016 International A3 Foresight Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Daejeou, Korea
  • 年月日: 2016-02-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PIKKsによるオートファジー制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川端剛、吉森保
  • 学会等名: 第24回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 大阪、日本
  • 年月日: 2015-07-11
• [備考] 大阪大学大学院 生命機能研究科 細胞内膜動態研究室
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yoshimori/jp/highlight/