ヒト体臭発生機序の分子生理基盤：体質や健康状態のにおい診断実現を目指した基礎研究

• 研究課題/領域番号: 15H05610
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用人類学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 豊田 優 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80650340)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 21,970千円 (直接経費: 16,900千円、間接経費: 5,070千円); 2018年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 体質 / 健康 / 腋臭症 / 膜輸送体 / トランスレーショナル研究 / トランスレーショナルリサーチ / 体質・健康 / 体臭発生機序の分子実体

研究成果の概要

本研究は、ヒト体臭発生機序の分子生理学的理解を通じ、体質や健康状態の違いに基づく「体臭の個人差」を決定する分子基盤の同定を目指すものである。その試金石にあたる本研究では、体臭として腋臭に焦点を当て、腋臭症の表現型決定因子のひとつであるATP-binding cassette transporter sub-family C member 11（ABCC11）に着目した、in vitro・in vivo検討、および臨床検体の解析を行った。得られた成果は、ABCC11を中心とするヒト体臭・腋臭症研究のさらなる発展に貢献することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究がさらに発展することで、ヒト体臭発生機序の分子生理学的理解が深まり、体臭の個人差を生みだす分子基盤が明らかになると期待される。また、本研究を通じて、我が国においても患者数が増加の一途にある生活習慣病リスクのさらなる理解に貢献することが期待される成果を得ることもできた。膜輸送体（トランスポーター）に着目したヒトの体質・疾患リスクという観点からも興味深い知見が得られたと考えられ、今後のさらなる研究の発展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Characterization of Clinically-Relevant Rare Variants in ABCG2 Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Yu, Mancikova Andrea, Krylov Vladimir, Morimoto Keito, Pavelcova Katerina, Bohata Jona, Pavelka Karel, Pavlikova Marketa, Suzuki Hiroshi, Matsuo Hirotaka, Takada Tappei, Stiburkova Blanka
  • 雑誌名: Cells 巻: 8 号: 4 ページ: 363-363
  • DOI: 10.3390/cells8040363
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of hepatic NPC1L1 as an NAFLD risk factor evidenced by ezetimibe-mediated steatosis prevention and recovery (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Yu, Takada Tappei, Umezawa Masakazu, Tomura Fumiya, Yamanashi Yoshihide, Takeda Ken, Suzuki Hiroshi
  • 雑誌名: FASEB BioAdvances 巻: in press 号: 5 ページ: 283-295
  • DOI: 10.1096/fba.2018-00044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitors of Human ABCG2: From Technical Background to Recent Updates With Clinical Implications. (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Y, Takada T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Front Pharmacol. 巻: 10 ページ: 208-208
  • DOI: 10.3389/fphar.2019.00208
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible association between middle ear cholesteatoma and a single nucleotide polymorphism 538G>A in ABCC11, a human earwax type determinant. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki T , Nakagawa H, Tsukamoto M, Toyoda Y, Kamiya K,Okada H, Hara S, Furukawa M,
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Genetic Medicine 巻: 12:3 号: 3 ページ: 1000362-1000362
  • DOI: 10.4172/1747-0862.1000362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of ABCG2 as an Exporter of Uremic Toxin Indoxyl Sulfate in Mice and as a Crucial Factor Influencing CKD Progression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takada T, Yamamoto T, Matsuo H, Tan JK, Ooyama K, Sakiyama M, Miyata H, Yamanashi Y, Toyoda Y, Higashino T, Nakayama A, Nakashima A, Shinomiya N, Ichida K, Ooyama H, Fujimori S, Suzuki H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 11147-11147
  • DOI: 10.1038/s41598-018-29208-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 健康長寿の秘訣は糖質よりも脂肪にあり！？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 54 号: 8 ページ: 814-814
  • DOI: 10.14894/faruawpsj.54.8_814
  • NAID: 130007429218
  • ISSN: 0014-8601, 2189-7026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Are human ATP-binding cassette transporter C11 and earwax associated with the incidence of cholesteatoma? (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Hiroshi、Toyoda Yu、Albrecht Tobias、Tsukamoto Megumi、Praetorius Mark、Ishikawa Toshihisa、Kamiya Kazusaku、Kusunoki Takeshi、Ikeda Katsuhisa、Sertel Serkan
  • 雑誌名: Med. Hypotheses 巻: 114 ページ: 19-22
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2018.02.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Investigation of the transport of xanthine dehydrogenase inhibitors by the urate transporter ABCG2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Makiko、Fujita Kyoko、Toyoda Yu、Takada Tappei、Hasegawa Hiroshi、Ichida Kimiyoshi
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 33 号: 1 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2017.11.002
  • NAID: 210000186733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple common and rare variants of ABCG2 cause gout (2017)
  • 著者名/発表者名: Higashino Toshihide、Takada Tappei、Nakaoka Hirofumi、Toyoda Yu、Stiburkova Blanka、Miyata Hiroshi、Ikebuchi Yuki、Nakashima Hiroshi、Shimizu Seiko、Kawaguchi Makoto、Sakiyama Masayuki、Nakayama Akiyoshi、Akashi Airi、Tanahashi Yuki、Kawamura Yusuke、Nakamura Takahiro、Wakai Kenji、Hosomichi Kazuyoshi 他
  • 雑誌名: RMD Open 巻: 3 号: 2 ページ: e000464-e000464
  • DOI: 10.1136/rmdopen-2017-000464
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Spontaneous production of glutathione-conjugated forms of 1,2-dichloropropane: comparative study on metabolic activation processes of dihaloalkanes associated with occupational cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: Oxid. Med. Cell. Longev. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular evidence of ABCC11 protein expression in axillary apocrine glands of patients with axillary osmidrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, Tuneaki Gomi, Hiroshi Nakagawa, Toshihisa Ishikawa and Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 417-417
  • DOI: 10.3390/ijms18020417
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Nakaoka H, Yamamoto K, Sakiyama M, Shaukat A, Toyoda Y, Okada Y, Ohkawa Y,他39名
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 76 号: 5 ページ: 869
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209632
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Febuxostat as a New Strong ABCG2 Inhibitor: Potential Applications and Risks in Clinical Situations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata H*, Takada T*, Toyoda Y*, Matsuo H, Ichida K, Suzuki H.
  • 雑誌名: Front Pharmacol. 巻: 7 ページ: 518-518
  • DOI: 10.3389/fphar.2016.00518
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of the Axillary Osmidrosis-Associated ABCC11 Protein Stability by N-linked Glycosylation: Effect of Glucose Condition (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Miyata, Toshihisa Ishikawa, and Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(6) 号: 6 ページ: e0157172-e0157172
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157172
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Halogenated hydrocarbon solvent-related cholangiocarcinoma risk: biliary excretion of glutathione conjugates of 1,2-dichloropropane evidenced by untargeted metabolomics analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 24586-24586
  • DOI: 10.1038/srep24586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 胆管がんにかかわる発がん性候補物質の胆汁排泄を発見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 雑誌名: 化学（株式会社化学同人） 巻: 71(6) ページ: 73-73
• [雑誌論文] Halogenated hydrocarbon solvent-related cholangiocarcinoma risk: biliary excretion of glutathione conjugates of 1,2-dichloropropane evidenced by untargeted metabolomics analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis of human axillary osmidrosis by genotyping of the human ABCC11 gene: Clinical practice and basic scientific evidence. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tsuneaki Gomi, Hiroshi Nakagawa, Makoto Nagakura, and Toshihisa Ishikawa.
  • 雑誌名: Biomed. Res. Int. 巻: 2016 ページ: 7670483-7670483
  • DOI: 10.1155/2016/7670483
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel dysfunctional variant in ABCG2 as a cause of severe tophaceous gout: biochemical, molecular genetic and functional analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Blanka Stiburkova, Hiroshi Miyata, Jakub Zavada, Michal Tomcik, Karel Pavelka, Gabriela Storkanova, Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 55(1) 号: 1 ページ: 191-194
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kev350
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] ヒトABC輸送体ABCC11の遺伝子多型とアポクリン腺の性状との関連性に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 森本 渓音, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会関東部会
• [学会発表] コレステロール輸送体Niemann-Pick C1-Like 1の肝臓における病態生理学的重要性に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 戸村 文弥, 山梨 義英, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
• [学会発表] 工業用化学物質による職業性胆管がんリスクに関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
• [学会発表] 職業性胆管がんリスク関連物質の胆汁排泄 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第13回トランスポーター研究会年会
• [学会発表] 職業性胆管がんリスク関連有機溶剤成分の発がん性に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第45回日本毒性学会学術年会
• [学会発表] ABCC2-mediated biliary excretion of glutathione conjugates of 1,2-dichloropropane evidenced by untargeted metabolomics (2017)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2017 "Multi-Drug Efflux Systems" Integrated Approaches to Understanding the Role of Multi-Drug Efflux Systems in Health and Disease
  • 発表場所: Galveston, TX, USA
  • 年月日: 2017-03-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Halogenated hydrocarbon solvent-related cholangiocarcinoma risk: ABCC2-mediated biliary excretion of glutathione conjugates of 1,2-dichloropropane evidenced by untargeted metabolomics analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2017 “Multi-Drug Efflux Systems” Integrated Approaches to Understanding the Role of Multi-Drug Efflux Systems in Health and Disease
  • 発表場所: Galveston, TX, USA
  • 年月日: 2017-03-26
  • 国際学会
• [学会発表] Febuxostat is a newly identified strong ABCG2 inhibitor (2017)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Miyata, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, and Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: Gordon Research Seminar 2017 “Multi-Drug Efflux Systems” Linking Molecular Mechanisms to Biological Functions of Transporters Through Innovation and Multidisciplinary Approaches
  • 発表場所: Galveston, TX, USA
  • 年月日: 2017-03-25
  • 国際学会
• [学会発表] 生体異物およびその関連代謝物の体内動態解析：職業性胆管がん事例への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: サーモフィッシャーサイエンティフィック質量分析フォーラム2017
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトの腋窩アポクリン腺における腋臭症リスク決定因子ABCC11の発現に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 五味 常明, 宮田 大資, 石川 智久, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
• [学会発表] 職業性胆管がんリスク関連有機溶剤成分の活性化に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第44回日本毒性学会学術年会
• [学会発表] 腋臭症リスク決定因子：ABCC11のヒト腋窩アポクリン腺における発現 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 五味 常明, 宮田 大資, 中川 大, 石川 智久, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第12回トランスポーター研究会年会
• [学会発表] メタボローム解析を活用した職業性胆管がんリスクに関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第10回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学先端生命科学研究所（鶴岡、山形）
  • 年月日: 2016-10-19
• [学会発表] N-結合型糖鎖によるヒトABCC11タンパク質の安定性制御とグルコースによる影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 宮田 大資, 石川 智久, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター／東北大学（仙台、宮城）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 塩素系有機洗浄剤成分による胆管がんリスク：ジクロロプロパン代謝物の胆汁排泄と関連分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第11回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都大学（宇治、京都）
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] 有機溶剤成分1,2-ジクロロプロパンに起因する胆管がんリスクと胆汁排泄機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋、愛知）
  • 年月日: 2016-06-29
• [学会発表] メタボロミクスを活用した、有機溶剤成分に起因する胆管がんリスクに関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2016／第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場 びわ湖ホール（大津、滋賀）
  • 年月日: 2016-06-25
  • 招待講演
• [学会発表] メタボロミクスを活用した、トランスポーター関連疾患の研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優
  • 学会等名: 生化学若い研究者の会 2016春のセミナー
  • 発表場所: 東京大学（本郷、東京）
  • 年月日: 2016-04-29
• [学会発表] N-結合型糖鎖によるヒトABC輸送体ABCC11タンパク質の細胞内安定性制御. (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 宮田 大資, 石川 智久, 鈴木 洋史.
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川、横浜）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 有機溶剤成分に起因する胆管がんリスクに関するヒト肝細胞キメラマウスを用いた検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史.
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫、神戸）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Halogenated hydrocarbon solvent-related cholangiocarcinoma risk: biliary excretion of glutathione conjugates of 1,2-dichloropropane. (2015)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史.
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 千葉大学（千葉、千葉）
  • 年月日: 2015-11-07
• [学会発表] N-結合型糖鎖修飾に着眼したヒトABC輸送体ABCC11タンパク質の細胞内安定性制御機構の解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 石川 智久, 中川 大.
  • 学会等名: 第28回日本動物細胞工学会2015年度大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城、仙台）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] アデノウイルスベクターを介した一過性導入法によるヒトABC輸送体ABCC11のin vivo安定性評価. (2015)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 中川 大, 高田 龍平, 五味 常明, 石川 智久, 鈴木 洋史.
  • 学会等名: 第28回日本動物細胞工学会2015年度大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城、仙台）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 有機溶剤成分に起因する胆管癌リスク：胆管側膜輸送体を介したジクロロプロパン代謝物の胆汁排泄. (2015)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史.
  • 学会等名: 第10回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学（東京、港区）
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] Untargeted metabolomics analysis in ABCC11 Tg mouse. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Nakagawa, Hiroshi Miyata, Tuneaki Gomi, Yoh-ichi Tagawa, Toshihisa Ishikawa, and Hiroshi Suzuki.
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2015 “Multi-Drug Efflux Systems” A paradigm shift from fundamental mechanisms to practical applications
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] Predicted crucial amino acid residues for substrate recognition by human ABCB1: in vitro analysis–based calculation using novel substrates for human ABCB1 from Pterogyne nitens and Magnolia sp. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakagawa, Kazuhiro Satake, Megumi Tsukamoto, Yu Toyoda, Onat Kadioglu, Luis Octavio Regasinie, Vanderlan da Silva Bolzani, Gert Fricker, Toshihisa Ishikawa, and Thomas Efferth.
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2015 “Multi-Drug Efflux Systems” A paradigm shift from fundamental mechanisms to practical applications
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] Biomolecular characterization of human ABCC11 and its clinical implications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda and Toshihisa Ishikawa.
  • 学会等名: Gordon-Kenan Research Seminar 2015 “Multi-Drug Efflux Systems” Learning from the Past to Innovate the Future
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Biliary excretion of glutathione-conjugates of 1, 2-dichloropropane: potential influence on the cholangiocarcinoma risk induced by the exposure to halogenated hydrocarbon solvent. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki.
  • 学会等名: Gordon-Kenan Research Seminar 2015 “Multi-Drug Efflux Systems” Learning from the Past to Innovate the Future
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [図書] ABC Transporters -40 Years on (Human ABC transporter ABCC11: Looking back pioneers’ odyssey and creating a new path toward clinical application) (doi 10.1007/978-3-319-23476-2_12) (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Ishikawa, and Yu Toyoda.
  • 総ページ数: 22
  • 出版者: Springer International Publishing
• [備考] 東京大学医学部附属病院薬剤部ホームページ（豊田優）
  • URL: https://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/y_toyoda.php
• [備考] 東京大学医学部附属病院薬剤部研究室ホームページ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/
• [備考] 自己紹介（研究室ホームページ内、平成29年3月31日現在）
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/y_toyoda.php