マウス卵細胞質の脂肪滴の可視化と生理機能に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15H05637
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 塚本 智史 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 技術安全部, 主任研究員(定常) (80510693)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: 受精 / 卵子 / 脂肪滴 / オートファジー / 受精卵 / マウス / 生殖工学 / 実験動物 / ゲノム編集 / 卵 / イメージング

研究成果の概要

脂肪滴はリン脂質の一重層からなる膜と中性脂肪を中心部に含んだ構造体である。脂肪滴は中性脂肪を単に蓄えるだけではなく、多様な生理機能を持つオルガネラである。ほ乳動物の卵細胞質には多量の脂肪滴が含まれているが、その生理機能はよく分かっていない。本研究は、特に受精前後の脂肪滴に着目して、脂肪滴の動態や蓄積に関わる分子機構の一端を明らかにするのが目的である。本研究によって、卵細胞質に蓄積された脂肪滴は受精前後に劇的にその局在を変化させることが明らかとなった。また、受精後の脂肪滴は、細胞内のリパーゼによって分解されるだけでなく、受精直後に活発に起こるオートファジーによる選択的分解が関与する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Forced lipophagy reveals that lipid droplets are required for early embryonic development in mouse (2018)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi Takayuki、Takayama Kaori、Ishii Shunsuke、Yamamoto Atsushi、Hara Taichi、Minami Naojiro、Miyasaka Naoyuki、Kubota Toshiro、Matsuura Akira、Itakura Eisuke*、Tsukamoto Satoshi*
  • 雑誌名: Development 巻: 145 号: 4 ページ: 161893-161893
  • DOI: 10.1242/dev.161893
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Autophagic Flux Probe that Releases an Internal Control (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaizuka T, Morishita H, Hama Y, Tsukamoto S, Matsui T, Toyota Y, Kodama A, Ishihara T, Mizushima T, Mizushima N*
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 17 号: 4 ページ: 835-849
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2016.09.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic Analysis of Atg5-Null Mice Rescued from Neonatal Lethality by Transgenic ATG5 Expression in Neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshii SR, Kuma A, Akashi T, Hara T, Yamamoto A, Kurikawa Y, Itakura E, Tsukamoto S, Shitara H, Eishi Y, Mizushima N.
  • 雑誌名: Developmental cell 巻: 39 号: 1 ページ: 116-130
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2016.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHD1 acts via the Hmgpi pathway to regulate mouse early embryogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinnosuke Suzuki, Yusuke Nozawa, Satoshi Tsukamoto, Takehito Kaneko, Ichiro Manabe, Hiroshi Imai, Naojiro Minami
  • 雑誌名: Development 巻: 142 ページ: 2375-2384
  • DOI: 10.1242/dev.120493
  • NAID: 120006876602
  • 査読あり
• [学会発表] 初期胚発生におけるオートファジーの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚本 智史
  • 学会等名: 第62回日本生殖医学会学術講演会（モーニングセミナー）
  • 招待講演
• [学会発表] マウス受精卵におけるオートファジーによる脂肪滴選択的分解（リポファジー）の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辰巳 嵩征、山本 篤、久保田 俊郎、宮坂 尚幸、塚本 智史
  • 学会等名: 第62回日本生殖医学会学術講演会
• [学会発表] Induction of p62-mediated lipophagy in mammalian cells and mouse early embryos (2017)
  • 著者名/発表者名: 辰巳 嵩征、塚本 智史
  • 学会等名: Fourth World Congress of Reproductive Biology
  • 国際学会
• [学会発表] 受精誘導型オートファジーによる脂肪滴選択的分解に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚本 智史
  • 学会等名: 第109回 日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 麻布大学（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2016-09-12
• [学会発表] GFP-Dcp1aトランスジェニックマウスを用いた生体内のProcessing bodiesの可視化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚本 智史、伊林 恵美、和田 彩子、鬼頭 靖司、小久保 年章、原 太一、佐藤 健、南 直治郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 受精後に起こるオートファジーを介したリサイクリングシステムの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚本 智史
  • 学会等名: 第108回日本繁殖生物学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 宮崎大学
  • 年月日: 2015-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] 受精前後のマウス卵細胞質における脂肪滴の動態観察 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚本智史、原 太一、南 直治郎、佐藤 健
  • 学会等名: 第108回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 宮崎大学
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 受精後に起こるオートファジーの生理機能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚本 智史
  • 学会等名: クリニカルサミット 第1回研究会 「生殖医療の今日」
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2015-07-29
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo analysis of processing bodies using transgenic mice expressing GFP-Dcp1a (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tsukamoto, Taichi Hara, Ken Sato, Naojiro Minami Seiji Kito, Toshiaki Kokubo
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] The role of autophagy after fertilization (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tsukamoto
  • 学会等名: IFFS/JSRM International Meeting 2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-27
  • 国際学会 / 招待講演