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ユビキチン化を標的とした難病CFの創薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H05643
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 薬理系薬学
研究機関関西学院大学

研究代表者

沖米田 司  関西学院大学, 理工学部, 准教授 (90398248)

研究協力者 甲斐 広文  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授
LUKACS Gergely  McGill University, Department of Physiology, Professor
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
24,700千円 (直接経費: 19,000千円、間接経費: 5,700千円)
2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2015年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
キーワード嚢胞性線維症 / CFTR / ユビキチン / 薬理学
研究成果の概要

遺伝病である嚢胞性線維症(CF)はCFTR変異体タンパク質が細胞内で分解されるため発病する。現在CF治療薬が開発されているが、CFTRの分解シグナルとなるユビキチン化を阻害できないため、治療効果が非常に弱い。本研究では、新規同定したCFTRユビキチン化酵素の作用機序を解明し、その作用機序を阻害する薬剤を探索する評価系の構築を行なった。その結果、CFTRユビキチン化酵素RFFLはアミノ末端の変性領域でCFTR変異体の立体構造が崩れた細胞質領域を直接認識して分解へ導くことがわかった。また、本研究により新規CF治療薬の探索に有用なRFFL-CFTR変異体相互作用評価法を確立した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (5件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] マギル大学(カナダ)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Chaperone-Independent Peripheral Quality Control of CFTR by RFFL E3 Ligase2018

    • 著者名/発表者名
      Okiyoneda Tsukasa、Veit Guido、Sakai Ryohei、Aki Misaki、Fujihara Takeshi、Higashi Momoko、Susuki-Miyata Seiko、Miyata Masanori、Fukuda Norihito、Yoshida Akihiko、Xu Haijin、Apaja Pirjo M.、Lukacs Gergely L.
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 44 号: 6 ページ: 694-708

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2018.02.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Chaperones rescue the energetic landscape of mutant CFTR at single molecule and in cell2017

    • 著者名/発表者名
      Bagdany Miklos、Veit Guido、Fukuda Ryosuke、Avramescu Radu G.、Okiyoneda Tsukasa、Baaklini Imad、Singh Jay、Sovak Guy、Xu Haijin、Apaja Pirjo M.、Sattin Sara、Beitel Lenore K.、Roldan Ariel、Colombo Giorgio、Balch William、Young Jason C.、Lukacs Gergely L.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 8 号: 1 ページ: 398-398

    • DOI

      10.1038/s41467-017-00444-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] エンドソーム E3 リガーゼによるタンパク質品質管理2018

    • 著者名/発表者名
      沖米田司
    • 学会等名
      ユビキチン研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ドラッグリポジショニングによるCFTRコレクターの開発2018

    • 著者名/発表者名
      藤原健,山西芳裕,田中健一郎,沖米田司
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Ubiquitination mechanism as a novel drug target for cystic fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      沖米田司
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎・長崎)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 異なる細胞内分解経路に関わる CFTR 変異体のポリユビキチン化修飾解析2017

    • 著者名/発表者名
      原寛幸、遠藤彬則、寺川真奈、加藤知希、駒田雅之、沖米田司
    • 学会等名
      ConBio 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ドラッグリポジショニングによるCFTRコレクターの開発2017

    • 著者名/発表者名
      藤原健,山西芳裕,田中健一郎,沖米田司
    • 学会等名
      ConBio 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 形質膜CFTRの選択的単離法の確立と結合タンパク質の網羅的解析2017

    • 著者名/発表者名
      加藤知希、大西裕子、沖米田司
    • 学会等名
      ConBio 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 形質膜タンパク質品質管理に関わるエンドソーム局在ユビキチンリガーゼの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      沖米田司,酒井了平,東桃子,藤原健
    • 学会等名
      ConBio 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 形質膜タンパク質品質管理におけるプロテアソームの機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      大西裕子、沖米田司
    • 学会等名
      BMB2016
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川・横浜)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] エンドソーム膜タンパク質品質管理におけるE3リガーゼの役割2016

    • 著者名/発表者名
      沖米田司
    • 学会等名
      新学術領域ユビキチン制御 平成28年度第1回領域班会議
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダムサッポロ(北海道・札幌)
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] エンドソーム膜タンパク質品質管理に関わるRING型ユビキチンリガーゼの機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      酒井了平、安藝 美咲、沖米田司
    • 学会等名
      新学術領域ユビキチン制御 平成28年度第1回領域班会議
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダムサッポロ(北海道・札幌)
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] HECT型ユビキチンリガーゼによるCFTR膜発現制御機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      大西裕子、沖米田司
    • 学会等名
      新学術領域ユビキチン制御 平成28年度第1回領域班会議
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダムサッポロ(北海道・札幌)
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] CFTR変異体のポリユビキチン修飾解析2016

    • 著者名/発表者名
      原寛幸、加藤知希、大西裕子、沖米田司
    • 学会等名
      新学術領域ユビキチン制御 平成28年度第1回領域班会議
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダムサッポロ(北海道・札幌)
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] CFTR folding defects and therapeutic targets2016

    • 著者名/発表者名
      Tsukasa Okiyoneda
    • 学会等名
      2016 International Conference of Physiological Sciences, Physiological Society of Japan Symposia
    • 発表場所
      北京(中国)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 治療薬による相乗的分子制御機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      宮田将徳,宮田(薄)聖子,沖米田司,Li Jian-Dong
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質品質管理機構を標的とした嚢胞性線維症の新規治療戦略2015

    • 著者名/発表者名
      沖米田司
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] エンドソーム膜タンパク品質管理に関わるRING型ユビキチンリガーゼの役割2015

    • 著者名/発表者名
      酒井了平,安藝美咲,鈴木真治,宮田聖子,宮田将徳,沖米田司
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 関西学院大学理工学部生命医化学科

    • URL

      http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/d_biomed/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 関西学院大学理工学部生命医化学科 沖米田研究室

    • URL

      http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/~okiyoneda/okilab.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 関西学院大学 理工学部 生命医化学科

    • URL

      http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/d_biomed/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 関西学院大学 理工学部 生命医化学科 沖米田研究室学院大学 理工学部 生命医化学科 沖米田研究室

    • URL

      http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/~okiyoneda/okilab.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 関西学院大学 理工学部 生命医化学科 沖米田研究室

    • URL

      http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/~okiyoneda/okilab.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 嚢胞性線維症予防又は治療剤2018

    • 発明者名
      沖米田司
    • 権利者名
      学校法人 関西学院
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] CFTRユビキチン化阻害薬のスクリーニング方法2017

    • 発明者名
      沖米田司
    • 権利者名
      学校法人 関西学院
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-047626
    • 出願年月日
      2017-03-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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