骨新生因子が仲介する骨-脂肪組織連関メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15H05646
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 高野 晴子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (40532891)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円); 2017年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2016年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2015年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: 脂肪組織 / ナトリウム利尿ペプチド / 骨形成 / 機械刺激 / 骨膜 / 間葉系幹細胞 / 骨芽細胞 / 伸展刺激 / 生理学 / 運動負荷 / 肥満 / 骨 / ベージュ細胞

研究成果の概要

運動誘導性に筋肉から分泌されるマイオカインが、骨格筋－脂肪組織連関を仲介することが明らかにされているが、骨－脂肪組織連携は明らかにされていない。そこで本研究では、申請者らがゼブラフィッシュ心筋から同定したHDOIが骨－脂肪組織の新規連関経路を仲介する可能性を検討した。しかし、遺伝的背景を統一したHDOIのKOマウスでは、脂肪組織に異常を認めなかった。また、HDOIのTgマウスは長管骨の伸長を認めたが、脂肪組織や高脂肪食負荷下でも、野生型との顕著な変化を認めなかった。一方で、HDOIの上流と推測した運動刺激については、機械刺激がHDOIの発現維持に必要であることを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] KAIST(韓国)
• [雑誌論文] Allergic TH2 Response Governed by B-Cell Lymphoma 6 Function in Naturally Occurring Memory Phenotype CD4+ T Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ogasawara,Yuko Kohashi,Jun Ikari,Toshibumi Taniguchi,Nobuhide Tsuruoka,Haruko Watanabe-Takano,Lisa Fujimura,Akemi Sakamoto,Masahiko Hatano,Hirokuni Hirata,Yasutsugu Fukushima,Takeshi Fukuda,Kazuhiro Kurasawa,Koichiro Tatsumi,Takeshi Tokuhisa,Masafumi Arima
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 750-750
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00750
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A New Secretory Peptide of Natriuretic Peptide Family,Osteocrin, Suppresses the Progression of Congestive Heart Failure After Myocardial Infarction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Otani K, Chiba A, Nishimura H, Tokudome T, Takano-Watanabe H, Matsuo A, Ishikawa H, Shimamoto K, Fukui H, Kanai Y, Yasoda A, Ogata S, Nishimura K, Minamino N, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 122(5) 号: 5 ページ: 742-751
  • DOI: 10.1161/circresaha.117.312624
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiomyokines from the heart. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Watanabe-Takano H, Miyazaki T, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: 75 号: 8 ページ: 1349-1362
  • DOI: 10.1007/s00018-017-2723-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating osteocrin stimulates bone growth by limiting C-type natriuretic peptide clearance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y, Yasoda A, Mori KP, Watanabe-Takano H, Nagai-Okatani C, Yamashita Y, Hirota K, Ueda Y, Yamauchi I, Kondo E, Yamanaka S, Sakane Y, Nakao K, Fujii T, Yokoi H, Minamino N, Mukoyama M, Mochizuki N, Inagaki N.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 127 号: 11 ページ: 4136-4147
  • DOI: 10.1172/jci94912
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of chronic allergic responses by dampening Bcl6-mediated suppressor activity in memory T helper 2 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Hatano M, Satake H, Ikari J, Taniguchi T, Tsuruoka N, Watanabe-Takano H, Fujimura L, Sakamoto A, Hirata H, Sugiyama K, Fukushima Y, Nakae S, Matsumoto K, Saito H, Fukuda T, Kurasawa K, Tatsumi K, Tokuhisa T, Arima M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114 号: 5
  • DOI: 10.1073/pnas.1613528114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Osteocrin, a secretory peptide from heart, contributes to cranial osteogenesis in zebrafish (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Watanabe-Takano H, Terai K, Fukui H, Miyazaki T, Uemura M, Hashimoto H, Hibi M, Fukuhara S, Mochizuki N
  • 雑誌名: Development 巻: 144 ページ: 334-344
  • DOI: 10.1242/dev.143354
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression of p27 is essential for murine embryonic development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teratake Y, Kuga C, Hasegawa Y, Sato Y, Kitahashi M, Fujimura L, Watanabe-Takano H, Sakamoto A, Arima M, Tokuhisa T, Hatano M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 26244-26244
  • DOI: 10.1038/srep26244
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DA-Raf-Mediated Suppression of the Ras--ERK Pathway Is Essential for TGF-β1-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition in Alveolar Epithelial Type 2 Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Takano, H., Takano, K., Hatano, M., Tokuhisa, T. and Endo T.
  • 雑誌名: ProS One 巻: 10 号: 5 ページ: e0127888-e0127888
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127888
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Osteocrinは骨形態形成を制御する骨膜ホルモンである (2017)
  • 著者名/発表者名: 高野 晴子
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] Osteocrinは骨形態形成を制御する骨膜ホルモンである (2017)
  • 著者名/発表者名: 高野 晴子
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] Osteocrinは骨形態形成を制御する骨膜ホルモンである (2016)
  • 著者名/発表者名: 高野晴子、千葉彩乃、宮崎敬大、金井有吾、森慶太、八十田明宏、横井秀基、 望月直樹
  • 学会等名: 第39回日本分子細胞生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] DA-Raf-mediated Suppression of the Ras-ERK Pathway Is Essential for TGF-b-induced Epithelial-mesenchymal Transition in Alveolar Epithelial Type 2 Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruko Watanabe-Takano
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2015-12-14
  • 国際学会
• [図書] THE LUNG perspective (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 剛、渡辺ー高野 晴子、高野和儀
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 血管医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野 晴子、千葉 彩乃、宮崎 敬大、望月 直樹
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 国立循環器病研究センター研究所 細胞生物学部 高野 晴子
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/structural_analysis/takano.html