交感神経によるリンパ球動態制御の分子基盤と生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 15H05656
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 鈴木 一博 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 教授 (60611035)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 23,920千円 (直接経費: 18,400千円、間接経費: 5,520千円); 2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 神経免疫連関 / リンパ球動態 / 交感神経 / アドレナリン受容体 / ケモカイン受容体 / GPCR / COMMD3/8複合体 / シグナル伝達 / 免疫応答 / 概日リズム / クロストーク / 免疫学 / リンパ球

研究成果の概要

我々の研究から交感神経がリンパ球の体内動態の制御に関与することが示されていた。本研究は、交感神経がリンパ球の体内動態を制御する分子メカニズムと生理的意義を明らかにすることを目的とした。本研究の結果、COMMD3/8複合体がリンパ球の移動と免疫応答の成立に重要な役割を果たしていることが明らかになるとともに、交感神経によるリンパ球の動態制御の仕組みが免疫応答の日内変動の形成に寄与することがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究からCOMMD3/8複合体が炎症性疾患の治療標的となる可能性が示されるとともに、Gタンパク共役型受容体の新たなシグナル伝達機構が明らかになった。また、交感神経によって生み出される免疫応答の日内変動は感染防御に有利に作用すると考えられることから、交感神経によるリンパ球の動態制御機構は神経系と免疫系が相互作用しながら進化する過程で編み出された生物の生存戦略の一つであることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Friedrich Schiller University Jena/Max Planck Institute/Technische Universität Dresden(ドイツ)
• [国際共同研究] University of California, San Francisco/The Rockefeller University/Thomas Jefferson University(米国)
• [国際共同研究] Friedrich Schiller University(ドイツ)
• [国際共同研究] Thomas Jefferson University(米国)
• [国際共同研究] Thomas Jefferson University(米国)
• [国際共同研究] Friedrich Schiller University Jena(Germany)
• [雑誌論文] The COMMD3/8 complex is a determinant of GRK6 specificity for chemoattractant receptors (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nakai, Jun Fujimoto, Haruhiko Miyata, Ralf Stumm, Masashi Narazaki, Stefan Schulz, Yoshihiro Baba, Atsushi Kumanogoh, Kazuhiro Suzuki
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 交感神経による免疫細胞の動態調節 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 70 ページ: 92-96
• [雑誌論文] Adrenergic control of lymphocyte trafficking and adaptive immune responses (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakai Akiko、Suzuki Kazuhiro
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: S0197-0186 ページ: 104320-104320
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2018.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune modulation by neuronal electric shock waves (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Kazuhiro、Nakai Akiko
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 141 号: 6 ページ: 2022-2023
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.02.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] T Follicular Helper Cell-Germinal Center B Cell Interaction Strength Regulates Entry into Plasma Cell or Recycling Germinal Center Cell Fate (2018)
  • 著者名/発表者名: Ise Wataru、Fujii Kentaro、Shiroguchi Katsuyuki、Ito Ayako、Kometani Kohei、Takeda Kiyoshi、Kawakami Eiryo、Yamashita Kazuo、Suzuki Kazuhiro、Okada Takaharu、Kurosaki Tomohiro
  • 雑誌名: Immunity 巻: 48 号: 4 ページ: 702-715
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.03.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 交感神経による免疫応答の日内制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: アンチ・エイジング医学 巻: 14 ページ: 483-488
• [雑誌論文] 交感神経による免疫細胞動態の制御とその意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 26 ページ: 395-400
• [雑誌論文] 交感神経によるリンパ球循環の制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 69 ページ: 518-522
  • NAID: 40021567742
• [雑誌論文] 概日リズムと免疫応答 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 73 ページ: 110-115
  • NAID: 40021535521
• [雑誌論文] 自律神経による炎症反応の制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: ICUとCCU 巻: 41 ページ: 35-40
• [雑誌論文] Control of lymphocyte trafficking and adaptive immunity by adrenergic nerves (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K. and Nakai, A.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Neuroimmunol. 巻: 8 号: 1 ページ: 15-22
  • DOI: 10.1111/cen3.12376
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adrenergic control of the adaptive immune response by diurnal lymphocyte recirculation through lymph nodes (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., Hayano, Y., Nakai, A., Furuta, F. and Noda, M.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 213 号: 12 ページ: 2567-2574
  • DOI: 10.1084/jem.20160723
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autonomic control of inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K. and Nakai, A.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Neuroimmunol. 巻: 7 号: 1 ページ: 10-17
  • DOI: 10.1111/cen3.12292
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 交感神経による免疫細胞動態の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 71 ページ: 17-21
  • NAID: 40022418462
• [雑誌論文] 交感神経を介した免疫細胞の動態制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 45 ページ: 69-70
• [雑誌論文] 交感神経系による免疫細胞の動態の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: 領域融合レビュー 巻: 4 ページ: e011
  • DOI: 10.7875/leading.author.4.e011
• [雑誌論文] 交感神経によるリンパ球の動態調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 23 ページ: 114-118
• [学会発表] 基調講演：交感神経による免疫制御のメカニズム (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第1回環境医学研究所シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] リンパ器官における交感神経と免疫細胞のクロストーク (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第3回個体の中の細胞社会学ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] Overview talk: immuno-neural crosstalk (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Suzuki
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Adrenergic nerves control lymphocyte recirculation through lymph nodes (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Suzuki
  • 学会等名: The 17th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 交感神経による免疫応答の日内変動 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第25回日本時間生物学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 交感神経による適応免疫応答の制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第48回新潟神経学夏期セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 交感神経による免疫応答の調節 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第1287回京都大学ウイルス・再生医学研究所セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 交感神経によるリンパ球動態と免疫応答の制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第42回皮膚科免疫セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 交感神経による免疫調節 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第28回中央臨床研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Control of lymphocyte trafficking and adaptive immune responses by adrenergic nerves (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.
  • 学会等名: The 6th NIF Winter School on Advanced Immunology
  • 発表場所: Grand Copthorne Waterfront Hotel, Singapore
  • 年月日: 2017-01-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 交感神経によるリンパ球動態と適応免疫応答の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会（ConBio2017）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Adrenergic nerves control lymphocyte trafficking and adaptive immune responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.
  • 学会等名: The International Society for Autonomic Neuroscience 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 交感神経によるリンパ球の体内動態の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第29回高遠シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 神経系と免疫系：交感神経による免疫調節のメカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 日本睡眠学会・第21回睡眠科学研究講座
  • 招待講演
• [学会発表] 神経による免疫の調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 静岡県保険医協会西部支部 公開講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Control of lymphocyte trafficking by adrenergic nerves (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Laguna Garden Hotel, Ginowan, Okinawa, Japan
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Overview talk: neuro-immune interactions (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Laguna Garden Hotel, Ginowan, Okinawa, Japan
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 交感神経によるリンパ球動態と免疫応答の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一博
  • 学会等名: 第3回六甲医学研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場，淡路市，兵庫県
  • 年月日: 2016-10-28
  • 招待講演
• [学会発表] 交感神経によるリンパ球の動態制御とその免疫応答における意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一博
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター，豊中市，大阪府
  • 年月日: 2016-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 交感神経によるリンパ球の動態制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 膜生物学・医学学術講演会
  • 発表場所: 神戸大学大学院医学系研究科・医学部，神戸市，兵庫県
  • 年月日: 2016-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] Adrenergic control of lymphocyte recirculation through lymph nodes (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K
  • 学会等名: The 7th IFReC Symposium “Immunology at the Forefront”
  • 発表場所: Knowledge Theater at Grand Front Osaka, Osaka, Japan
  • 年月日: 2016-01-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 交感神経系によるリンパ球動態の制御メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド，神戸市，兵庫県
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 交感神経によるリンパ球動態と炎症の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場，神戸市，兵庫県
  • 年月日: 2015-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] β2アドレナリン受容体を介したリンパ球動態の制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: BioJapan 2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜，横浜市，神奈川県
  • 年月日: 2015-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] 神経系と免疫系：「病は気から」のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: JST市民公開講座
  • 発表場所: 富山県民会館，富山市，富山県
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Control of lymphocyte trafficking and inflammation through β2-adrenergic receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.
  • 学会等名: The 4th CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: Jinling Guanyuan International Hotel, Suzhou, China
  • 年月日: 2015-09-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 交感神経系による免疫調節のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: GSK皮膚免疫カンファレンス
  • 発表場所: 大津プリンスホテル，大津市，滋賀県
  • 年月日: 2015-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] 交感神経による免疫調節のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 一博
  • 学会等名: 第17回免疫サマースクール
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場，淡路市，兵庫県
  • 年月日: 2015-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] Control of lymphocyte dynamics by adrenergic nerves (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.
  • 学会等名: NCNP Neuroimmunology International Symposium
  • 発表場所: National Center of Neurology and Psychiatry, Kodaira, Tokyo
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 実験医学 2018年2月号 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井上 誠，上村 大輔，村上 正晃，鈴木 一博，上野 将紀，内野 茂夫，田村 泰久，片岡 洋祐
  • 総ページ数: 137
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758125048
• [図書] Chronic Inflammation: Mechanisms and Regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.
  • 総ページ数: 695
  • 出版者: Springer Japan
• [備考] http://ird.ifrec.osaka-u.ac.jp/
• [備考] 鈴木研究室ホームページ
  • URL: http://ird.ifrec.osaka-u.ac.jp/
• [備考] 論文がJ. Exp. Med.に掲載されました。
  • URL: http://kazuhirosuzuki.com/?p=1219
• [備考] 研究成果が各種メディアで取り上げられました。
  • URL: http://kazuhirosuzuki.com/?p=1271
• [備考] 論文がScience Signalingで取り上げられました。
  • URL: http://kazuhirosuzuki.com/?p=1344
• [備考] 論文がF1000で取り上げられました。
  • URL: http://kazuhirosuzuki.com/?p=1367
• [備考] 交感神経による免疫応答の日内変動を発見
  • URL: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jpn/research/20161101-1000.htm
• [備考] 鈴木研究室ホームページ
  • URL: http://kazuhirosuzuki.com/