胃癌領域における個人データに基づいたメタアナリシス

• 研究課題/領域番号: 15H05661
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 疫学・予防医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大庭 幸治 東京大学, 大学院情報学環・学際情報学府, 准教授 (30422926)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: メタアナリシス / 代替エンドポイント / 臨床疫学 / 胃癌 / データシェアリング / 国際共同研究 / 生物統計学 / 臨床試験 / 悪性腫瘍

研究成果の概要

進行・再発胃がんを対象として過去に世界中で実施された17ランダム化比較試験6843名の個人データを収集することができた。GASTRIC 1st roundと併せると、進行・再発胃がんを対象とした臨床試験について、10,912名のデータを収集できたことになる。これらを用いて、進行・再発胃がんに対する治療法を評価するエンドポイントとしてゴールドスタンダードとされる全生存期間（Overall survival）を無増悪生存期間（Progression-free survival）で代替することが可能であることが示された。今後の治療開発をより適切に早期に実施するために有意義な結果を得ることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

進行・再発胃がんにおいて、標準治療として確立されるためには全生存期間でその有効性を示す必要がある。近年、治療成績の向上だけでなく2次治療以降の治療が充実してきていることから差が検出し難くなっており、より多くの患者数やより長期の追跡期間が必要となっている。本研究では、全生存期間の代わりに無増悪生存期間を代替エンドポイントとすることで早期に妥当な評価を行えることを示すことができた。近年、新規治療法にかかる開発コストが非常に高価になってきていることからも、その意義は大きい。また、国際的な協力のもと、胃癌領域で世界最大規模の個人データに基づく臨床試験データベースを構築することができた。

研究成果

• [国際共同研究] Institut Gustav Roussy/Institut Curie/CHU Robert Debre(フランス)
• [国際共同研究] Hasselt University/KU Leuven(ベルギー)
• [国際共同研究] Seoul National University(韓国)
• [国際共同研究] Johannes Gutenberg-University Clinic(ドイツ)
• [国際共同研究] Institute Gustav Roussy(フランス)
• [国際共同研究] Institut Gustave Roussy/Hospitalier Universitaire Robert Debre(France)
• [国際共同研究] Hasselt University/IDDI/University Hospital Gasthuisberg(Belgium)
• [国際共同研究] Seoul University(韓国)
• [国際共同研究] Institut Gustav Roussy(フランス)
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Polaprezinc (Zinc Compound) on Zinc Deficiency: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials Using Individual Patient Data. (2020)
  • 著者名/発表者名: Furihata K, Tsuchikawa M, Miwa T, Naito Y, Oba K, Sakagami M.
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 12 号: 4 ページ: 1128-1128
  • DOI: 10.3390/nu12041128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship Between the Waiting Times for Surgery and Survival in Patients with Gastric Cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kumazu Y, Oba K, Hayashi T, Yamada T, Hara K, Osakabe H, Shimoda Y, Nakazono M, Nagasawa S, Rino Y, Masuda M, Ogata T, Yoshikawa T, Oshima T.
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 44 号: 4 ページ: 1209-1215
  • DOI: 10.1007/s00268-020-05367-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph node retrieval after colorectal cancer surgery: a comparative study of the efficacy between the conventional manual method and a new fat dissolution method. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Maeda H, Oba K, Okamoto K, Fukudome I, Shiga M, Kawanishi Y, Akimori T, Kuroiwa H, Nishimoto H, Namikawa T, Murakami I, Kobayashi M, Hanazaki K.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: - 号: 7 ページ: 726-733
  • DOI: 10.1007/s00595-019-01944-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive Comparative Analysis of Prognostic Value of Systemic Inflammatory Biomarkers for Patients with Stage II/III Colon Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Akiyoshi T, Oba K, Otsuka F, Tominaga T, Nagasaki T, Fukunaga Y, Ueno M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 27 号: 3 ページ: 844-852
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07904-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association between polymorphisms in EGFR and tumor response during cetuximab and oxaliplatin-based combination therapy in metastatic colorectal cancer: Analysis of data from two clinical trials (2019)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Hazama S, Iwamoto S, Oba K, Tsunedomi R, Okayama N, Suehiro Y, Yamasaki T, Nakagami Y, Suzuki N, Nagano H, Sakamoto J, Mishima H, Nagata N
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 18(5) ページ: 4555-4562
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10787
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] JOIN trial: treatment outcome and recovery status of peripheral sensory neuropathy during a 3-year follow-up in patients receiving modified FOLFOX6 as adjuvant treatment for stage II/III colon cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Kotaka M, Shinozaki K, Touyama T, Manaka D, Matsui T, Ishigure K, Hasegawa J, Inoue K, Munemoto Y, Takagane A, Ishikawa H, Ishida H, Ogata Y, Oba K, Goto K, Sakamoto J, Maehara Y, Ohtsu A.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 84(6) 号: 6 ページ: 1269-1277
  • DOI: 10.1007/s00280-019-03957-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] SAPPHIRE: a randomised phase II study of planned discontinuation or continuous treatment of oxaliplatin after six cycles of modified FOLFOX6 plus panitumumab in patients with colorectal cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Munemoto Y, Nakamura M, Takahashi M, Kotaka M, Kuroda H, Kato T, Minagawa N, Noura S, Fukunaga M, Kuramochi H, Touyama T, Takahashi T, Miwa K, Satake H, Kurosawa S, Miura T, Mishima H, Sakamoto J, Oba K, Nagata N.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 119 ページ: 158-167
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2019.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of residual lateral lymph node metastasis after neoadjuvant (chemo)radiotherapy in patients with advanced low rectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi T, Toda S, Tominaga T, Oba K, Tomizawa K, Hanaoka Y, Nagasaki T, Konishi T, Matoba S, Fukunaga Y, Ueno M, Kuroyanagi H
  • 雑誌名: BJS Open 巻: 3 号: 6 ページ: 822-829
  • DOI: 10.1002/bjs5.50194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of atypical data in multicenter clinical trials using unsupervised statistical monitoring (2019)
  • 著者名/発表者名: Trotta Laura、Kabeya Yuusuke、Buyse Marc、Doffagne Erik、Venet David、Desmet Lieven、Burzykowski Tomasz、Tsuburaya Akira、Yoshida Kazuhiro、Miyashita Yumi、Morita Satoshi、Sakamoto Junichi、Praveen Paurush、Oba Koji
  • 雑誌名: Clinical Trials 巻: 16 号: 5 ページ: 512-522
  • DOI: 10.1177/1740774519862564
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development and Validation of a Prediction Model for Organ-Specific Recurrences After Curative Resection of Colon Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagata Hiroshi、Ishihara Soichiro、Oba Koji、Tanaka Toshiaki、Hata Keisuke、Kawai Kazushige、Nozawa Hiroaki
  • 雑誌名: Diseases of the Colon & Rectum 巻: 62 号: 9 ページ: 1043-1054
  • DOI: 10.1097/dcr.0000000000001430
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] One‐Day Versus Three‐Day Dexamethasone in Combination with Palonosetron for the Prevention of Chemotherapy‐Induced Nausea and Vomiting: A Systematic Review and Individual Patient Data‐Based Meta‐Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada Yuki、Oba Koji、Furukawa Naoto、Kosaka Yoshimasa、Okita Kenji、Yuki Satoshi、Komatsu Yoshito、Celio Luigi、Aapro Matti
  • 雑誌名: The Oncologist 巻: 24 号: 12 ページ: 1593-1600
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0133
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunogenomic profiles associated with response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi T, Tanaka N, Kiyotani K, Gotoh O, Yamamoto N, Oba K, Fukunaga Y, Ueno M, Mori S
  • 雑誌名: Br J Surg 巻: 106 号: 10 ページ: 1381-1392
  • DOI: 10.1002/bjs.11179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biweekly S-1 plus oxaliplatin (SOX) reintroduction in previously treated metastatic colorectal cancer patients (ORION 2 study): a phase II study to evaluate the efficacy and safety (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanioka H, Honda M, Tanaka C, Morita Y, Ishibashi K, Kato T, Matsuda C, Kataoka M, Satake H, Munemoto Y, Kobayashi K, Takahashi M, Nakata K, Sakamoto J, Oba K, Mishima H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 24 号: 7 ページ: 836-841
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01414-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter single-arm Phase II clinical trial of second-line FOLFIRI plus panitumumab after first-line treatment with FOLFOX plus panitumumab for initial RAS wild-type colorectal cancer with evaluation of circulating tumor DNA: A protocol study (2019)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Nagata N, Nagasaka T, Oba K, Mishima H, Kato T, Yoshida K, Muro K, Sakamoto J
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 17 ページ: 1980-1985
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of CapeOX plus Cetuximab Treatment as a First-Line Therapy for Patients with Extended RAS/BRAF/PIK3CA Wild-Type Advanced or Metastatic Colorectal Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto S, Maeda H, Hazama S, Oba K, Okayama N, Suehiro Y, Yamasaki T, Suzuki N, Nagano H, Sakamoto J, Mishima H, Nagata N
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 9(22) 号: 22 ページ: 4092-4098
  • DOI: 10.7150/jca.26840
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized phase III study of hepatic arterial infusion chemotherapy with 5-fluorouracil and subsequent systemic chemotherapy versus systemic chemotherapy alone for colorectal cancer patients with curatively resected liver metastases (Japanese Foundation for Multidisciplinary Treatment of Cancer 32) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusano M, Aoyama T, Okabayashi K, Hirata K, Tsuji Y, Nakamori S, Asahara T, Ohashi Y, Yoshikawa T, Sakamoto J, Oba K, Saji S
  • 雑誌名: J Cancer Res Ther 巻: 14 号: 10 ページ: 761-761
  • DOI: 10.4103/0973-1482.179188
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of bevacizumab and irinotecan plus alternate-day S-1 as a second-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer: the AIRS study (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda C, Honda M, Tanaka C, Kondo K, Takahashi T, Kosugi C, Tokunaga Y, Takemoto H, Kim HM, Sakamoto J, Oba K, Mishima H
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 81 号: 6 ページ: 1035
  • DOI: 10.1007/s00280-018-3568-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and Validation of a Prediction Model for Postoperative Peritoneal Metastasis After Curative Resection of Colon Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagata H, Ishihara S, Oba K, Tanaka T, Hata K, Kawai K, Nozawa H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 25 号: 5 ページ: 1366-1373
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6403-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II trial to evaluate the efficacy of panitumumab combined with fluorouracil-based chemotherapy for metastatic colorectal cancer: the PF trial. (2018)
  • 著者名/発表者名: Munemoto Y, Kanda M, Oba K, Kim HM, Takemoto H, Denda T, Nagata N, Takano N, Fukunaga M, Kataoka M, Tokunaga Y, Sakamoto J, Mishima H.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 81 号: 5 ページ: 829-838
  • DOI: 10.1007/s00280-018-3556-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment using oxaliplatin and S-1 adjuvant chemotherapy for pathological stage III gastric cancer: a multicenter phase II study (TOSA trial) protocol. (2018)
  • 著者名/発表者名: Namikawa T, Maeda H, Kitagawa H, Oba K, Tsuji A, Yoshikawa T, Kobayashi M, Hanazaki K.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 18 号: 1 ページ: 186-186
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4109-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymph node retrieval after dissolution of surrounding adipose tissue for pathological examination of colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Okamoto K, Oba K, Shiga M, Fujieda Y, Namikawa T, Hiroi M, Murakami I, Hanazaki K, Kobayashi M.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 15 ページ: 2495-2500
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of randomized clinical trials in the era of individual patient data sharing. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawahara T, Fukuda M, Oba K, Sakamoto J, Buyse M.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 23 号: 3 ページ: 403-409
  • DOI: 10.1007/s10147-018-1237-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pattern of programmed cell death-ligand 1 expression and CD8-positive T-cell infiltration before and after chemoradiotherapy in rectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogura Atsushi、Akiyoshi Takashi、Yamamoto Noriko、Kawachi Hiroshi、Ishikawa Yuichi、Mori Seiichi、Oba Koji、Nagino Masato、Fukunaga Yosuke、Ueno Masashi
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 91 ページ: 11-20
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2017.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors for peritoneal recurrence in stage II-III colon cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Mayanagi S, Kashiwabara K, Honda M, Oba K, Aoyama T, Kanda M, Maeda H, Hamada C, Sadahiro S, Sakamoto J, Saji S, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum 巻: 61 号: 7 ページ: 803-808
  • DOI: 10.1097/dcr.0000000000001002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Signatures of Mucinous and Poorly Differentiated Subtypes of Colorectal Adenocarcinomas by a Propensity Score Analysis of an Independent Patient Database from Three Phase III Trials. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Oba K, Aoyama T, Kashiwabara K, Mayanagi S, Maeda H, Honda M, Hamada C, Sadahiro S, Sakamoto J, Saji S, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum 巻: 61 号: 4 ページ: 461-471
  • DOI: 10.1097/dcr.0000000000001022
  • 査読あり
• [雑誌論文] ネットワークメタアナリシス：Stent thrombosis with drug-eluting and bare-metal stents: Evidence from a comprehensive network meta-analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: 大庭幸治
  • 雑誌名: Coronary intervention 巻: 13 ページ: 56-62
• [雑誌論文] Statistical evaluation of surrogate endpoints with examples from cancer clinical trials. (2016)
  • 著者名/発表者名: Buyse M, Molenberghs G, Paoletti X, Oba K, Alonso A, Van der Elst W, Burzykowski T.
  • 雑誌名: Biom J 巻: 58 号: 1 ページ: 104-132
  • DOI: 10.1002/bimj.201400049
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Progression-free survival (PFS) as a surrogate endpoint for overall survival (OS) in advanced/recurrent gastric cancer (AGC) treatment: Individual-patient-data (IPD) based meta-analysis of randomized trials. (2020)
  • 著者名/発表者名: Oba K, Paoletti X, Bang YJ, Michiels S, Moehler M, Morita S, Ohashi Y, Bouche; O, Sakamoto J, Sasako M, Shitara K, VanCutsem E, Buyse M, Burzykowski T, and the GASTRIC
  • 学会等名: 2020 ASCO Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] Sample Size Calculations for Phase III Trials in Oncology. In: Halabi S, Michiels S (Eds.) Textbook of Clinical Trials in Oncology: A Statistical Perspective (2019)
  • 著者名/発表者名: Oba K, Kuchiba A
  • 総ページ数: 626
  • 出版者: CRC Press
  • ISBN: 9781138083776
• [図書] Statistical evaluation of surrogate endpoints in cancer clinical trials. (In: Oncology Clinical Trials: Successful Design, Conduct and Analysis.) (2018)
  • 著者名/発表者名: Marc Buyse, Geert Molenberghs, Xavier Paoletti, Koji Oba, Ariel Alonso, Wim Van der Elst, and Tomasz Burzykowski
  • 総ページ数: 527
  • 出版者: Demos Medical Publishing
  • ISBN: 9780826168726
• [図書] Evaluation of Surrogate Endpoints Using a Meta-Analysis Approach with Individual Patient Data: Summary of a Gastric Cancer Meta-Analysis Project (in Frontiers of Biostatistical Methods and Applications in Clinical Oncology) (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji OBA, Xavier Paoletti (Shigeyuki Matsui, John Crowley Eds.)
  • 総ページ数: 438
  • 出版者: Springer Singapore
  • ISBN: 9789811001246
• [備考] The GASTRIC
  • URL: https://gastricproject.org/
• [備考] GASTRIC研究の紹介ページ
  • URL: https://gastricproject.org/
• [学会・シンポジウム開催] GASTRIC investigators’ meeting in ASCO-GI 2017 (2017)