ATP競合型チロシンキナーゼ阻害剤の作用を増強する併用化学療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H05666
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 安田 浩之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70365261)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円); 2016年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2015年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 肺癌 / 分子標的治療薬 / ＡＴＰ濃度 / ATP濃度 / 癌 / ATP競合型チロシンキナーゼ阻害剤 / ATP

研究成果の概要

近年、多くの分子標的治療薬が開発され、癌患者の予後改善に貢献している。分子標的治療薬のうち、有効性が報告されているものにATP競合型TKI（tyrosine kinase inhibitor）がある。ATP競合型TKIは、癌の増殖・生存に必須の働きをするチロシンキナーゼを標的としており、癌遺伝子由来のタンパクのATP結合ドメインにATPと競合的に結合することで、癌遺伝子由来のタンパクを不活性化し抗癌剤としての機能を発揮する。我々は腫瘍内ATP濃度を低下させる薬剤との併用でATP競合型TKIの効果を増強できることに注目し研究を進めた。その中で複数の腫瘍内ATP濃度を低下させる薬剤を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Amplification of EGFR Wild-Type Alleles in Non-Small Cell Lung Cancer Cells Confers Acquired Resistance to Mutation-Selective EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nukaga S, Yasuda H, Tsuchihara K, Hamamoto J, Masuzawa K, Kawada I, Naoki K, Matsumoto S, Mimaki S, Ikemura S, Goto K, Betsuyaku T, Soejima K.
  • 雑誌名: Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 巻: 77（８） 号: 8 ページ: 2078-2089
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-16-2359
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overcoming EGFR Bypass Signal-Induced Acquired Resistance to ALK Tyrosine Kinase Inhibitors in ALK-Translocated Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki M, Yasuda H, Tani T, Hamamoto J, Arai D, Ishioka K, Ohgino K, Nukaga S, Hirano T, Kawada I, Naoki K, Hayashi Y, Betsuyaku T, Soejima K.
  • 雑誌名: Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 巻: 15(1） 号: 1 ページ: 106-114
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-16-0211
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of EGFR baypass Signaling by TGFα Overexpression Induces Acquired Resistance to Alectinib in ALK-Translocated Lung Cancer Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tani T, Yasuda H, Hamamoto J, Kuroda A, Arai D, Ishioka K, Ohgino K, Miyawaki et al.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 15(1) ページ: 162-71
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vitro modeling to determine mutation specificity of EGFR tyrosine kinase inhibitors against clinically relevant EGFR mutants in non-small-cell lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Yasuda H, Tani T, Hamamoto J, Oashi A, Ishioka K, Arai D, Nukaga S, Miyawaki M, Kawada I, Naoki K, Costa DB, Kobayashi SS, BetsuyakuT, Soejima K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 17 号: 36 ページ: 38789-803
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5887
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり