遺伝的背景を揃えたコントロールiPS細胞を用いたALSの細胞種特異的な病態の解明

• 研究課題/領域番号: 15H05667
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 直輝 東北大学, 大学病院, 助教 (70451599)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,660千円 (直接経費: 18,200千円、間接経費: 5,460千円); 2017年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2016年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2015年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 疾患特異的iPS細胞 / iPS / ゲノム編集 / iPS細胞 / FUS

研究成果の概要

家族性ALS家系の集積により13家系のFUS遺伝子変異を同定した。2例のFUS変異ALS患者より皮膚生検から初代培養線維芽細胞を樹立し、連携研究者の施設にてiPS細胞樹立を行った。運動ニューロン分化後にRNAsequenceなどの解析を行ない、2016年にStemCell Reports誌に報告した。さらにゲノム編集技術を用いたアイソジェニックラインの作出も行った。作出したiPS細胞を用いて、運動ニューロンの特徴的な長い軸索突起を培養環境中で再現することを目的として新規マイクロ流体デバイスを活用しRNAseq解析により、細胞体および軸索に発現している遺伝子プロファイルを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant astrocytic expression of chondroitin sulfate proteoglycan receptors in a rat model of amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Shijo Tomomi、Warita Hitoshi、Suzuki Naoki、Kitajima Yasuo、Ikeda Kensuke、Akiyama Tetsuya、Ono Hiroya、Mitsuzawa Shio、Nishiyama Ayumi、Izumi Rumiko、Aoki Masashi
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 96 号: 2 ページ: 222-233
  • DOI: 10.1002/jnr.24127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive targeted next-generation sequencing in Japanese familial amyotrophic lateral sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nisiyama A, Niihori T, Warita H, Izumi R, Akiyama T, Kato M, Suzuki N, Aoki Y, Aoki M.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 53 ページ: 194.e1-194.e8
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.01.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathomechanisms of anti-cytosolic 5'-nucleotidase 1A autoantibodies in sporadic inclusion body myositis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tawara N, Yamashita S, Zhang X, Korogi M, Zhang Z, Doki T, Matsuo Y, Nakane S, Maeda Y, Sugie K, Suzuki N, Aoki M, Ando Y.
  • 雑誌名: Ann Neurol. 巻: 81 号: 4 ページ: 512-525
  • DOI: 10.1002/ana.24919
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive targeted next-generation sequencing in Japanese familial amyotrophic lateral sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, A... Suzuki, N et al.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 53
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). (2016)
  • 著者名/発表者名: Klionsky, D. J. ... Suzuki N,...et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12 ページ: 1-222
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genotype-phenotype relationships in familial ALS with FUS/TLS mutations in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Warita H, Kato M, Nishiyama A, Izumi R, Ikeda C, Kamada M, Suzuki N, Aoki M
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: Jan 28 号: 3 ページ: 398-404
  • DOI: 10.1002/mus.25061
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of in vitro FUS-associated familial amyotrophic lateral sclerosis model using human induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ichiyanagi, Koki Fujimori, Masato Yano, Chikako Ishihara-Fujisaki, Takefumi Sone, Tetsuya Akiyama, Yohei Okada, Wado Akamatsu, Takuya Matsumoto, Mitsuru Ishikawa, Yoshinori Nishimoto, Yasuharu Ishihara, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Hitomi Tsuiji, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Hideyuki Okano
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 6 号: 4 ページ: 496-510
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SLC52A3, A Brown-Vialetto-van Laere syndrome candidate gene is essential for mouse development, but dispensable for motor neuron differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Intoh, A., Suzuki, N., Koszka, K. & Eggan, K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 25 号: 9 ページ: 1814-1823
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss-of-function mutations in the C9ORF72 mouse ortholog cause fatal autoimmune disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Burberry, A... Suzuki, N et al.
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 8 号: 347
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf6038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Next-generation sequencing of 28 ALS-related genes in a Japanese ALS cohort (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Nakamura, Jun Sone, Naoki Atsuta, Genki Tohnai, Hazuki Watanabe, Daichi Yokoi, Masahiro Nakatochi, Hirohisa Watanabe, Mizuki Ito, Jo Senda, Masahisa Katsuno, Fumiaki Tanaka, Yuanzhe Li, Yuishin Izumi, Mitsuya Morita, Akira Taniguchi, Osamu Kano, Masaya Oda, Satoshi Kuwabara, Koji Abe.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 39 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deficient RNA-editing enzyme ADAR2 in an amyotrophic lateral sclerosis patient with a FUSP525L mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Aizawa H, Hideyama T, Yamashita T, Kimura T, Suzuki N, Aoki M, Kwak S
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 32 ページ: 128-129
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2015.12.039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Monitoring peripheral nerve degeneration in ALS by label-free stimulated Raman scattering imaging. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tian, F... Suzuki, N et al.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 13283-13283
  • DOI: 10.1038/ncomms13283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guidelines for the Use and Interpretation of Assays for Monitoring Autophagy (3rd edition) (2016)
  • 著者名/発表者名: Klionsky DJ …Suzuki N…Zughaier SM.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12 ページ: 1-222
  • 国際共著
• [雑誌論文] SLC52A3, A Brown-Vialetto-van Laere Syndrome Candidate Gene is Essential for Mouse Development but Dispensable for Motor Neuron Differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Intoh A, Suzuki N, Kathryn K, Eggan K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: .
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A mutation in hnRNPA1 causes isolated inclusion body myopathy in two families with multisystem proteinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Warita H, Niihori T, Takahashi T, Tateyama M, Suzuki N, Nishiyama A, Shirota M, Funayama R, Nakayama K, Mitsuhashi S, Nishino I, Aoki Y, Aoki M.
  • 雑誌名: Neurology Genetics 巻: .
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] [Review/Advances in Neurological Therapeutics (2014)] (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Kato M, Warita H, Aoki M.
  • 雑誌名: Neurological Therapeutics 巻: 32 ページ: 475-478
• [学会発表] マイクロ流体デバイスを用いた運動ニューロンの軸索病態の解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木直輝，秋山徹也，川田治良，舟山亮，岡野栄之, 中山啓子，藤井輝夫，青木正志
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Regenerative therapies for ALS using hepatocyte growth factor (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Suzuki
  • 学会等名: 3rd World Centenarian Intiative International Symposium on Amyotrophic Lateral Sclerosis
  • 発表場所: Senri Life Science center, Osaka, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Deciphering the expression and function of C9ORF72 using mouse model (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Suzuki
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
  • 発表場所: Convention center, Kobe, Japan
  • 招待講演