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骨髄異形成症候群の病態解明および治療標的分子の同定に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H05668
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関京都大学

研究代表者

吉田 健一  京都大学, 医学研究科, 助教 (50738226)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
24,440千円 (直接経費: 18,800千円、間接経費: 5,640千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2015年度: 22,100千円 (直接経費: 17,000千円、間接経費: 5,100千円)
キーワード骨髄異形成症候群 / 癌 / ゲノム
研究成果の概要

骨髄異形成症候群(MDS)症例のRNAシークエンスによりRNAスプライシング因子における変異によるRNAスプライシング異常のパターンを解析し、MDS発症のメカニズムを明らかにした。また、MDSは発現パターン、予後の異なる2群に大きくわかれることを見出した。経時的に採取されたMDS検体の全エクソン解析によりMDS症例では複雑なクローン構造の変化がみられることを示した。さらに、脱メチル化剤Azacitidine(AZA)治療治療前後に採取された検体の解析から完全寛解が得られた症例のほとんどはTP53変異例であり、TP53変異がAZA治療奏功性のマーカーとなることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 7件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Radboud University(オランダ)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Cleaveland clinic(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Cleaveland clinic(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] ynamics of clonal evolution in myelodysplastic syndromes.2017

    • 著者名/発表者名
      Makishima H, et al.
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: 49 号: 2 ページ: 204-212

    • DOI

      10.1038/ng.3742

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clonal evolution in myelodysplastic syndromes.2017

    • 著者名/発表者名
      da Silva-Coelho P, Kroeze LI, Yoshida K, Koorenhof-Scheele TN, Knops R, van de Locht LT, de Graaf AO, Massop M, Sandmann S, Dugas M, Stevens-Kroef MJ, Cermak J, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, de Witte T, Blijlevens NMA, Muus P, Huls G, van der Reijden BA, Ogawa S, Jansen JH.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 15099-15099

    • DOI

      10.1038/ncomms15099

    • NAID

      130005163316

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Recurrent genetic defects on chromosome 5q in myeloid neoplasms.2017

    • 著者名/発表者名
      Hosono N, Makishima H, Mahfouz R, Przychodzen B, Yoshida K, Jerez A, LaFramboise T, Polprasert C, Clemente MJ, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Sanada M, Cui E, Verma AK, McDevitt MA, List AF, Saunthararajah Y, Sekeres MA, Boultwood J, Ogawa S, Maciejewski JP.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 8 号: 4 ページ: 6483-6495

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14130

    • NAID

      120006355735

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impact of genetic alterations in stem-cell transplantation for myelodysplasia and secondary acute myeloid leukemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshizato T, et. al., Sanada M, et. al., Ogawa S.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 129 号: 17 ページ: 2347-2358

    • DOI

      10.1182/blood-2016-12-754796

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Somatic PHF6 mutations in 1760 cases with various myeloid neoplasms.2016

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Nagata Y, Makishima H, Sanada M, Shiozawa Y, Kon A, Yoshizato T, Sato-Otsubo A, Kataoka K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Ishiyama K, Miyawaki S, Mori H, Nakamaki T, Kihara R, Kiyoi H, Koeffler HP, Shih LY, Miyano S, Naoe T, Haferlach C, Kern W, Haferlach T, Ogawa S, Yoshida K.
    • 雑誌名

      Leukemia.

      巻: 30 号: 11 ページ: 2270-2273

    • DOI

      10.1038/leu.2016.212

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] BRCC3 mutations in myeloid neoplasms.2015

    • 著者名/発表者名
      Huang D, Nagata Y, Grossmann V, Radivoyevitch T, Okuno Y, Nagae G, et al.
    • 雑誌名

      Haematologica.

      巻: 100(8) ページ: 1051-7

    • DOI

      10.3324/haematol.2014.111989

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inherited and Somatic Defects in DDX41 in Myeloid Neoplasms.2015

    • 著者名/発表者名
      Polprasert C, Schulze I, Sekeres MA, et. al. Ogawa S.
    • 雑誌名

      Cancer Cell.

      巻: 27(5) 号: 5 ページ: 658-70

    • DOI

      10.1016/j.ccell.2015.03.017

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Genetic Landscape and Clonal Evolution Following 5-Aza Therapy in Patients with High-Risk Myelodysplastic Syndromes2016

    • 著者名/発表者名
      June Takeda, Yusuke Shiozawa, Yuichi Shiraishi, Yusuke Okuno, Keisuke Kataoka, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Masashi Sanada, Shigeru Chiba, Norio Asou, Hitoshi Kiyoi, Yasushi Miyazaki, Hideki Makishima, Satoru Miyano, Seishi Ogawa, Kenichi Yoshida et al.
    • 学会等名
      58th ASH Annual Meeting & Expositionnual meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clonal evolution following azacitidine therapy in patients with high-risk my elodysplastic syndromes2016

    • 著者名/発表者名
      竹田 淳恵、吉田 健一、牧島 秀樹、白石 友一、千葉 健一、千葉 滋、麻生 範雄、宮﨑 泰司、直江 知樹、清井 仁、宮野 悟、小川 誠司
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Clonal evolution following azacitidine therapy in patients with high-risk myelodysplastic syndromes2016

    • 著者名/発表者名
      June Takeda, Kenichi Yoshida, Tetsuichi Yoshizato, Yusuke Shiozawa, Hideki Makishima, Yasuhito Nannya, Hiromichi Suzuki, Yuichi Shiraishi, Yusuke Okuno, Kenichi Chiba, Satoru Miyano, Masashi Sanada, Kensuke Usuki, Shigeru Chiba, Norio Asou, Yasuyuki Miyazaki, Tomoki Naoe, Hitoshi Kiyoi, Yukio Kobayashi, Seishi Ogawa
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Clonal evolution underlying development of myelodysplastic syndromes2015

    • 著者名/発表者名
      Kenichi Yoshida
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢市アートホール
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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