蛍光生体イメージング技術による関節リウマチの病態解明と新規薬効評価系の開発

• 研究課題/領域番号: 15H05671
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菊田 順一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60710069)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2017年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2016年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2015年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 生体イメージング / 二光子励起顕微鏡 / 破骨細胞 / 炎症性骨破壊 / 生物学的製剤 / 免疫学 / 関節リウマチ

研究成果の概要

関節リウマチは、炎症性骨破壊を来す難治性の自己免疫疾患である。近年、様々な生物学的製剤が関節リウマチ治療において臨床応用され、その骨破壊抑制効果が示されているが、生体内における各種薬剤の作用機序の差異についてはよく分かっていない。本研究では、骨・関節破壊の現場をin vivoで可視化する蛍光生体イメージング系を確立し、炎症性骨破壊における生きた細胞の動態を明らかにした。さらに、本技術を用いて、各種生物学的製剤が炎症によって誘導された破骨細胞に及ぼす効果を解析し、薬剤間の薬効の差異を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo visualisation of different modes of action of biologic DMARDs inhibiting osteoclastic bone resorption (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y, Kikuta J, Kishi Y, Hasegawa T, Okuzaki D, Hirano T, Minoshima M, Kikuchi K, Kumanogoh A, Ishii M
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 印刷中 ページ: 1219-1225
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-212880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct cell-cell contact between mature osteoblasts and osteoclasts dynamically controls their functions in vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Furuya、Junichi Kikuta、Sayumi Fujimori、Shigeto Seno、et.al
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 300-300
  • DOI: 10.1038/s41467-017-02541-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bone Imaging: Osteoclast and Osteoblast Dynamics (2018)
  • 著者名/発表者名: Kikuta J, Ishii M
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1763 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-7762-8_1
  • ISBN: 9781493977611, 9781493977628
• [雑誌論文] Real-Time Intravital Imaging of pH Variation Associated with Osteoclast Activity (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Maeda, Toshiyuki Kowada, Junichi Kikuta, Masayuki Furuya, Mai Shirazaki, Shin Mizukami, Masaru Ishii, Kazuya Kikuchi
  • 雑誌名: Nat. Chem. Biol. 巻: 12 号: 8 ページ: 579-585
  • DOI: 10.1038/nchembio.2096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravital imaging of Ca(2+) signals in lymphocytes of Ca(2+) biosensor transgenic mice: indication of autoimmune diseases before the pathological onset. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa S, Usami T, Kikuta J, Ishii M, Sasano T, Sugiyama K, Furukawa T, Nakasho E, Takayanagi H, Tedder TF, Karasuyama H, Miyawaki A, Adachi T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 2016 Jan 6;6:18738. 巻: 6 号: 1 ページ: 18738-18738
  • DOI: 10.1038/srep18738
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oxysterols and EBI2 promote osteoclast precursor migration to bone surfaces and regulate bone mass homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nevius E, Pinho F, Dhodapkar M, Jin H, Nadrah K, Horowitz MC, Kikuta J, Ishii M, Pereira JP.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 212 号: 11 ページ: 1931-1946
  • DOI: 10.1084/jem.20150088
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 蛍光生体イメージングで解く骨髄・免疫細胞の動的ネットワーク (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス
  • 年月日: 2017-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] 二光子励起顕微鏡で観る骨組織内の細胞動態ネットワーク (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第37回日本骨形態計測学会
  • 招待講演
• [学会発表] 骨・関節の生体二光子励起イメージング (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] 生体イメージングで解く骨代謝調節機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 骨・関節炎症の生体イメージング (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 骨関節破壊のイメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第44回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] 骨免疫イメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] 骨の炎症・再生の生体イメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第37回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市勧業館 みやこめっせ
  • 年月日: 2016-06-16
  • 招待講演
• [学会発表] 破骨細胞動態イメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] 蛍光生体イメージングでみる骨の炎症・再生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] 骨の蛍光生体イメージング技術による病態解析と薬効評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第10回京阪神バイオメディクス研究会
  • 発表場所: ブリーゼプラザ（大阪）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] 血管透過性ゲートによる免疫・炎症細胞の動態制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第6回産と学をつなぐSENRIの会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪）
  • 年月日: 2016-01-13
  • 招待講演
• [学会発表] 丸ごとのイメージング －免疫細胞の動く世界の解析－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第49回日本実験動物技術者協会総会
  • 発表場所: グランシップ（静岡県コンベンションアーツセンター）
  • 年月日: 2015-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] In vivoバイオイメージングを用いた骨粗鬆症治療薬の薬効評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第24回硬組織再生生物学会学術大会・総会
  • 発表場所: 大阪歯科大学創立100周年記念館
  • 年月日: 2015-08-22
  • 招待講演