リソソーム蓄積病の病態に関与するリソファジーのメカニズム

• 研究課題/領域番号: 15H05673
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 川崎医科大学 (2016); 大阪大学 (2015)
• 研究代表者: 大友 孝信 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20742589)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円); 2016年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2015年度: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
• キーワード: リソソーム蓄積病 / オートファジー / EPG5 / VPS33A / リソソーム

研究成果の概要

リソソーム蓄積病の病態解明を行った。細胞内コレステロールの蓄積とリソソーム膜の脆弱性の関連、リソソーム膜の損傷をオートファジーで認識するリソファジーの分子機構の研究を行い、ユビキチンリガーゼの候補分子を同定した。オートファジーに関連する分子EPG5（Vici症候群の原因遺伝子）の作用点を明らかにし、報告した。エンドソームやオートファゴソームがリソソームと融合する時に働く分子であるVPS33Aの変異による新しいリソソーム蓄積病様疾患（Mucopolysaccharidosis Plus Syndrome, OMIM #617303）をエクソーム解析で同定し、その病態の一端を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Mutation in VPS33A affects metabolism of glycosaminoglycans: a new type of mucopolysaccharidosis with severe systemic symptoms (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Maksimova N, Otomo T*,Kato H, Imai A, Asano Y, Kobayashi K, Nojima S, Nakaya A, Hamada Y, Irahara K, Gurinova E, Sukhomyasova A, Nogovicina A, Savvina M, Yoshimori T, Ozono K Sakai N*
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 26 ページ: 173-183
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw377
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり