脂質メディエーターを介した癌と宿主の相互作用による乳癌の浸潤・転移機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15H05676
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30743918)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2017年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2016年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2015年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 脂質メディエーター / スフィンゴシン-１-リン酸 / スフィンゴシンキナーゼ / 癌と宿主 / リンパ節転移 / 乳癌 / スフィンゴシン-1-リン酸 / 癌間質液 / リンパ液 / 癌 / 血管新生 / リンパ管新生

研究成果の概要

スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、多彩な生理活性を示す脂質メディエーターである。S1P産生責任酵素の遺伝子改変癌細胞やマウスを用いた実験や、臨床検体の解析により、癌と宿主（癌微小環境）の相互作用におけるS1Pの役割について研究した。本研究の成果によって、癌と宿主の産生するS1Pが共に癌の発育進展に重要であることが分かり、リンパ節転移を伴う乳癌患者では、腫瘍内のS1P濃度が高いことが分かった。

研究成果

• [国際共同研究] ロズウェルパーク癌研究所/バージニア州立大学(米国)
• [国際共同研究] バージニア州立大学/ロズウェルパーク癌研究所(米国)
• [国際共同研究] Virginia Commonwealth University(米国)
• [雑誌論文] 1.ABCC1-Exported Sphingosine-1-phosphate, Produced by Sphingosine Kinase 1, Shortens Survival of Mice and Patients with Breast Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Nagahashi M, Aoyagi T, Huang WC, Lima S, Hait NC, Maiti A, Kida K, Terracina KP, Miyazaki H, Ishikawa T, Endo I, Waters MR, Qi Q, Yan L, Milstien S, Spiegel S, Takabe K.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1059-1070
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-17-0353
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting the SphK1/S1P/S1PR1 Axis That Links Obesity, Chronic Inflammation, and Breast Cancer Metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagahashi Masayuki、Yamada Akimitsu、Katsuta Eriko、Aoyagi Tomoyoshi、Huang Wei-Ching、Terracina Krista P.、Hait Nitai C.、Allegood Jeremy C.、Tsuchida Junko、Yuza Kizuki、Nakajima Masato、Abe Manabu、Sakimura Kenji、Milstien Sheldon、Wakai Toshifumi、Spiegel Sarah、Takabe Kazuaki
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 78 号: 7 ページ: 1713-1725
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-17-1423
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of sphingosine-1-phosphate in the tumor microenvironment and its clinical implications (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Nagahashi M, Rashid OM, Takabe K, Wakai T
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 39 号: 4 ページ: 101042-101042
  • DOI: 10.1177/1010428317699133
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Impact of Sphingosine-1-Phosphate in Breast Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida Junko、Nagahashi Masayuki、Takabe Kazuaki、Wakai Toshifumi
  • 雑誌名: Mediators of Inflammation 巻: 2017 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2017/2076239
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 癌と宿主におけるスフィンゴシン-1-リン酸の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永橋 昌幸，若井 俊文
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 32 ページ: 397-404
• [雑誌論文] High levels of sphingolipids in human breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagahashi M, Tsuchida J, Moro K, Hasegawa M, Tatsuda K, Woelfel IA, Takabe K, Wakai T
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 204 号: 2 ページ: 435-444
  • DOI: 10.1016/j.jss.2016.05.022
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interstitial Fluid Sphingosine-1-Phosphate in Murine Mammary Gland and Cancer and Human Breast Tissue and Cancer Determined by Novel Methods. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagahashi M, Yamada A, Miyazaki H, Allegood JC, Tsuchida J, Aoyagi T, Huang WC, Terracina KP, Adams BJ, Rashid OM, Milstien S, Wakai T, Spiegel S, Takabe K.
  • 雑誌名: J Mammary Gland Biol Neoplasia 巻: 21 号: 1-2 ページ: 9-17
  • DOI: 10.1007/s10911-016-9354-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate in the lymphatic fluid determined by novel methods. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagahashi M, Yamada A, Aoyagi T, Allegood J, Wakai T, Spiegel S, Takabe K
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 2 号: 12 ページ: e00219-e00219
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2016.e00219
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate phosphatase 2 promotes disruption of mucosal integrity, and contributes to ulcerative colitis in mice and humans (2016)
  • 著者名/発表者名: Huang WC, Liang J, Nagahashi M, Avni D, Yamada A, Maceyka M, Wolen AR, Kordula T, Milstien S, Takabe K, Oravecz T, Spiegel S
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 30 号: 8 ページ: 2945-2958
  • DOI: 10.1096/fj.201600394r
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Breast cancer sphingosine-1-phosphate is associated with phospho-sphingosine kinase 1 and lymphatic metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida J, Nagahashi M, Nakajima M, Moro K, Tatsuda K, Ramanathan R, Takabe K, Wakai T
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 205 号: 1 ページ: 85-94
  • DOI: 10.1016/j.jss.2016.06.022
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate phosphatase 2 promotes disruption of mucosal integrity, and contributes to ulcerative colitis in mice and humans (2016)
  • 著者名/発表者名: Wei-Ching Huang, Jie Liang, Masayuki Nagahashi, Dorit Avni, Akimitsu Yamada, Michael Maceyka, Aaron R. Wolen, Tomasz Kordula, Sheldon Milstien, Kazuaki Takabe, Tamas Oravecz, Sarah Spiegel
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 未定
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 癌における脂質メディエーター・スフィンゴシン-1-リン酸の働き (2015)
  • 著者名/発表者名: 永橋 昌幸
  • 雑誌名: 新潟県医師会報 巻: 789 ページ: 1-7
• [学会発表] The roles of sphingosine-1-phosphate produced by sphingosine kinases in tumor and its microenvironment (2018)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Nagahashi M, Nakajima M, Yuza K, Tsuchida J, Hirose Y, Abe M, Sakimura K, Wakai T
  • 学会等名: The 13th Annual Academic Surgical Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphate affects tumor-associated immune cells in human breast cancer patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida J, Nagahashi M, Moro K, Otani A, Endo M, Ikarashi M, Nakajima M, Koyama Y, Sakata J, Kobayashi T, Kameyama H, Yan Q, Yan L, Takabe K, Wakai T
  • 学会等名: The 13th Annual Academic Surgical Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphate in the Lymphatic Fluid Determined by Novel Methods (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagahashi M, Yamada A, Aoyagi T, Allegood J, Wakai T, Spiegel S, Takabe K
  • 学会等名: The 12th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2017-02-07
  • 国際学会
• [学会発表] Peri-tumor Sphingosine-1-phosphate Levels Are Affected by the Tumor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida J, Moro K, Ohtani A, Endo M, Niwano T, Tatsuda K, Toshikawa C, Hasegawa M, Ikarashi M, Nakajima M, Y. Koyama1, Sakata J, Kobayashi T, Kameyama H, Takabe K, Wakai T, Nagahashi M
  • 学会等名: The 12th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2017-02-07
  • 国際学会
• [学会発表] High Levels of Ceramide in Breast Cancer and Its Microenvironment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Moro K, Tsuchida J, Ohtani A, Endo M, Niwano T, Tatsuda K, Toshikawa C, Hasegawa M, Ikarashi M, Nakajima M, Y. Koyama Y, Sakata J, Kobayashi T, Kameyama H, Takabe K, Wakai T, Nagahashi M
  • 学会等名: The 12th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2017-02-07
  • 国際学会
• [学会発表] Immune-modulator FTY720 potentiate Doxorubicin in obesity-related breast cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takabe K, Katsuta E, Nagahashi M
  • 学会等名: The 12th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2017-02-07
  • 国際学会
• [学会発表] CRISPR/Cas9によるスフィンゴシン-1-リン酸産生酵素の乳癌発育進展における役割解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三浦要平，中島真人，永橋昌幸，安藤拓也，油座 築，土田純子，田島陽介，坂田 純，小林 隆，亀山仁史，阿部 学，﨑村建司，若井俊文
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 乳がんのがん細胞と宿主におけるスフィンゴシン-1-リン酸産生酵素の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島真人，永橋昌幸，大谷彩香，遠藤麻已子，土田純子，諸 和樹，庭野稔之，山浦久美子，利川千絵，長谷川美樹，五十嵐麻由子，小山 諭，坂田 純，亀山仁史，小林 隆，若井俊文
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会学術集会
• [学会発表] シンポジウム15 私たちが日本で行うべき乳癌研究 基礎から臨床まで 日本だからこそできるトランスレーショナルリサーチの実践を目指して (2017)
  • 著者名/発表者名: 永橋昌幸，大渓彩香，遠藤麻巳子，土田純子，諸和樹，庭野稔之，辰田久美子，利川千絵，長谷川美樹，五十嵐麻由子，中島真人，小山 諭，高部和明，若井俊文
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会学術集会
• [学会発表] Symposia S1：New trends for studying cancer invasion and metastasis The role of sphingosine-1-phosphate in tumor microenvironment and metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagahashi M, Tsuchida J, Nakajima M, Takabe K, Wakai T
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Targeting the SphK1/S1P/S1PR1 axis that connects obesity, chronic inflammation, and breast cancer metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagahashi M, Yamada A, Aoyagi T, Huang WC, Terracina KP, Hait N, Allegood JC, Tsuchida J, Nakajima M, Katsuta E, Milstien S, Wakai T, Spiegel S, Takabe K
  • 学会等名: 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] 乳がん患者における腫瘍内スフィンゴシン-1-リン酸濃度と臨床病理学的因子の関連について (2016)
  • 著者名/発表者名: 土田 純子、永橋 昌幸、遠藤 麻巳子、大溪 彩香、庭野 稔之、辰田 久美子、利川 千絵、長谷川 美樹、五十嵐 麻由子、中島 真人、小山 諭、高部 和明、若井 俊文
  • 学会等名: 第24回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京ビックサイト（東京都江東区）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] Targeting sphingosine-1-phosphate in obesity-induced angiogenesis in breast cancer progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagahashi, Kazuki Moro, Junko Tsuchida, Toshiyuki Niwano, Kumiko Tatsuda, Chie Toshikawa, Miki Hasegawa, Yu Koyama, Takashi Kobayashi, Shin-ichi Kosugi, Hitoshi Kameyama, Akimitsu Yamada, Tomoyoshi Aoyagi, Kazuaki Takabe, Toshifumi Wakai
  • 学会等名: The 11th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Jacksonville, USA
  • 年月日: 2016-02-02
  • 国際学会
• [学会発表] Very Long Acyl Chain (C24:0 and C22:0) Ceramides are Associated with Obesity and Breast Cancer Progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Moro, Masayuki Nagahashi, Junko Tsuchida, Toshiyuki Niwano, Kumiko Tatsuda, Chie Toshikawa, Miki Hasegawa, Yu Koyama, Takashi Kobayashi, Shin-ichi Kosugi, Hitoshi Kameyama, Hiroaki Aoki, Kazuaki Takabe, Toshifumi Wakai
  • 学会等名: The 11th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Jacksonville, USA
  • 年月日: 2016-02-02
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of sphingosine-1-phosphate produced by sphingosine kinases in cancer progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Masato Nakajima, Masayuki Nagahashi, Junko Tsuchida, Toshifumi Wakai
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] FTY720 decreases levels of lipid mediator in tumor microenvironment and suppresses breast cancer progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagahashi, Kazuki Moro, Junko Tsuchida, Kumiko Tatsuda, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Kazuaki Takabe, Toshifumi Wakai
  • 学会等名: 46th World Congress of Surgery
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] A lipid mediator, sphingosine-1-phosphate as a promising target for colitis-associated cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagahashi, Yoshifumi Shimada, Jun Sakata, Hitoshi Kameyama, Takashi Kobayashi, Kazuaki Takabe, Yasuo Saijo, Toshifumi Wakai
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] がん微小環境中にはスフィンゴシン -1-リン酸（S1P）が高濃度で存在する (2015)
  • 著者名/発表者名: 永橋 昌幸，土田 純子，諸 和樹，辰田 久美子，利川 千絵，長谷川 美樹，萬羽 尚子，五十嵐 麻由子，小山 諭，山田 顕光，青柳 智義，高部 和明，若井 俊文
  • 学会等名: 第23回日本乳癌学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-07-02