脂肪組織由来多系統前駆細胞シートを用いた肝線維融解療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H05679
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 大倉 華雪 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難治性疾患研究開発・支援センター, 研究調整専門員 (20589684)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,660千円 (直接経費: 18,200千円、間接経費: 5,460千円); 2017年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2016年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: 脂肪組織由来多系統前駆細胞 / 細胞シート / 肝線維症 / 再生医療 / 再生医学 / 肝硬変 / ADMPC / 肝線維化 / ウイルス性肝炎 / 非ウイルス性肝炎 / 脂肪組織由来鯛系統前駆細胞

研究成果の概要

脂肪組織由来多系統前駆細胞（ADMPC）からのサイトカイン分泌について検証した結果、肝内線維を溶解する作用を持つサイトカインが、通常の脂肪組織由来細胞等に比べ多量に分泌されており、本機序がMode-of-Actionになる可能性が示唆された。
シート化条件検討としてTGF-β添加培養を試みた。シート化効率は良好であったが、抗炎症サイトカインの発現低下等を認め、肝硬変症へ適用する細胞調製には不適であり培養皿の前処理法を改善しシート化効率を高めた。ADMPCシートを肝硬変モデルラットに移植したところ、control群に対しシート投与群で有意な線維化率の改善を認め、治療効果が推定される結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] The Rare Disease Bank of Japan: establishment, current status and future challenges. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tada M, M Hirata, Sakate R, Okura H, Matsuyama A.
  • 雑誌名: Human Cell 巻: - 号: 3 ページ: 183-188
  • DOI: 10.1007/s13577-018-0204-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再生医療等製品にかかる品質規格について―公表論文からの考察― (2018)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪 松山晃文
  • 雑誌名: 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス 巻: -
• [雑誌論文] 我が国の再生医療研究と国際状況 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪 松山晃文
  • 雑誌名: CLINICALNEUROSCIENCE 巻: 36(3) ページ: 288-292
• [雑誌論文] Therapeutic potential of adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cell-sheets on liver fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Okura H, Morita M, Fujita M, Naba K, Takada N, Takagaki Y, Suzuki O, Matsuyama A.
  • 雑誌名: Journal of Translational Science 巻: 4（1） 号: 6 ページ: 1-6
  • DOI: 10.15761/jts.1000200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trends of intractable disease research using biosamples. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tada M, Hirata M, Okura H, Yoshida S and Matsuyama A.
  • 雑誌名: Journal of Translational Science 巻: 4(1) 号: 6 ページ: 1-5
  • DOI: 10.15761/jts.1000198
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induced Pluripotent Stem Cells: Global Research Trends. (2017)
  • 著者名/発表者名: Negoro T, Okura H, Matsuyama A.
  • 雑誌名: Biores Open Access 巻: 6(1) 号: 1 ページ: 63-73
  • DOI: 10.1089/biores.2017.0013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 再生医療等製品 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪 松山晃文
  • 雑誌名: 日本病院薬剤師会雑誌 巻: 5382 ページ: 146-151
  • NAID: 40021088436
• [雑誌論文] Currently available rapid microbial Tests for translational medicine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H and Matsuyama A.
  • 雑誌名: Translational Biomedicine. 巻: 7(3) 号: 3 ページ: 87-87
  • DOI: 10.21767/2172-0479.100087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived cellular medicinal products for ischemic heart disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H, Matsuyama A.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 74(Suppl4 Pt1) ページ: 671-675
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spermine Treated-Adipose Tissue-Derived Multi-Lineage Progenitor Cells Improve Left Ventricular Dysfunction in a Swine Model of Chronic Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H, Morita M, Fujita M, Naba K, Haseb-Takada N, Ichinose A, Matsuyama A.
  • 雑誌名: J Stem Cell Res Ther 巻: 6(2) 号: 02 ページ: 326-326
  • DOI: 10.4172/2157-7633.1000326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory aspect of pre-clinical studies for regenerative medicine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H and Matsuyama A.
  • 雑誌名: Translational Medicine. 巻: 6(4) 号: 04 ページ: 182-182
  • DOI: 10.4172/2161-1025.1000182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spermine Treated-Adipose Tissue-Derived Multi-Lineage Progenitor Cells Improve Left Ventricular Dysfunction in a Swine Model of Chronic Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 雑誌名: J Stem Cell Res Ther 巻: 6：2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trophic factors from adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells promote cytodifferentiation of periodontal ligament cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada K., Takedachi M., Yamamoto S., Morimoto C., Ozasa M., Iwayama T., Lee C.M., Okura H., Matsuyama A., Kitamura M., Murakami S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Aug 14;464(1) 号: 1 ページ: 299-305
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of in vivo tumorigenicity tests using severe immunodeficient NOD/Shi-scid IL2Rγnull mice for detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S., Machida K., Yasuda S., Takada N., Kuroda T., Sawada R., Okura H., Tsutsumi H., Kawamata S., Sato Y.
  • 雑誌名: Regenetive Therapy 巻: Dec;1(4) ページ: 30-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic spermine treated-ADMPCs improve left ventricular dysfunction in a swine chronic MI model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Takada N., Morita M., Fujita M., Naba K., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 雑誌名: Proceedings of the 11th International Congress on Coronary Artery Disease. 2015. 巻: 1 ページ: 135-138
  • 査読あり
• [学会発表] 臨床応用のためのMOAとPOC (2018)
  • 著者名/発表者名: H Okura, M Morita, M Fujita, K naba, A Matsuyama.
  • 学会等名: World Congress on Toxicology and Pharmacology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞の特許出願動向 (2017)
  • 著者名/発表者名: Y Morita,H Okura,A Matsuyama.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪組織由来多系統前駆細胞治療薬 (2017)
  • 著者名/発表者名: H Okura,M Morita,M Fujita,K naba,A Matsuyama.
  • 学会等名: Nature conferences Regeneration 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 「革新的医薬品・医療機器・再生医療製品実用化促進事業における再生医療製品開発ガイドラインの作成」「経冠動脈的投与再生医療等製品に関する評価指標」策定の経緯 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] in situ reprogrammed spermine treated-adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: Clinical applications of stem cell
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2016-02-24
  • 国際学会
• [学会発表] 「再生医療の向こう側」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪
  • 学会等名: エレクトロニクス実装学会
  • 発表場所: ラフォーレ琵琶湖
• [学会発表] 「再生医療実現化にむけて乗り越えるべき課題」～お力をお貸しくださる方はおられませんか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪
  • 学会等名: エレクトロニクス実装学会
  • 発表場所: ラフォーレ琵琶湖
• [学会発表] Allogenic spermine treated-adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: ICCAD
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2015-11-29
  • 国際学会
• [学会発表] Case Study ACT社 ヒトES由来RPEの品質評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪
  • 学会等名: 第12回MCP策定会議
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] Case Study ACT社 ヒトES由来RPEの品質評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪
  • 学会等名: 第11回MCP策定会議
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] Case Study ACT社 ヒトES由来RPEの品質評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪
  • 学会等名: 第10回MCP策定会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-07
• [学会発表] Case Study ACT社 ヒトES由来RPEの品質評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪
  • 学会等名: 第9回MCP策定会議
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-08-06
• [学会発表] Therapeutic potential of human adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells in non-alcoholic fatty liver disease Bridging the MOA and the POC for clinical application -in case study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: 国際幹細胞学会
  • 発表場所: Stockholm Sweden
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [図書] 脂肪組織由来細胞を用いる冠動脈疾患治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] Critical Path Initiative for Regenerative Medicine in Japan. Gene Therapy and Cell Therapy Through the Liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H. and Matsuyama A.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer Japan
• [産業財産権] 凸部を備える細胞培養用プレート及び細胞培養器具 (2015)
  • 発明者名: 松山 晃文、大倉 華雪
  • 権利者名: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-219783
  • 出願年月日: 2015-11-09
• [産業財産権] 貫通孔を備える細胞培養用プレートを備える積層プレート式細胞培養器具 (2015)
  • 発明者名: 松山 晃文、大倉 華雪
  • 権利者名: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-219802
  • 出願年月日: 2015-11-09