口唇口蓋裂及び後鼻孔閉鎖症の発症機序にレチノイン酸シグナルが果たす役割の解明

• 研究課題/領域番号: 15H05687
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 黒坂 寛 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (20509369)
• 連携研究者: 山城 隆 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70294428)
• 研究協力者: 中谷 明弘
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2017年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2016年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2015年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
• キーワード: 顎顔面形成不全 / 後鼻孔閉鎖 / 口唇口蓋裂 / レチノイン酸シグナル / 発生・分化 / レチノイン酸 / 後鼻口閉鎖 / 後鼻孔閉鎖症

研究成果の概要

過去の多くの研究から胎生期のRAシグナルの異常な不足や亢進は様々な先天性奇形を誘発する事が知られている。その中でも口唇口蓋裂はRAシグナル異常によって引き起こされる事が知られている代表的な疾患である。今回の我々の研究から胎生期のRAシグナル低下が口唇裂と後鼻孔閉鎖を併発する原因となる事、またその病態に至る分子メカニズムが繊維芽細胞成長因子（Fgf）を介するものである事を見出した（Kurosaka et al. Hum Mol Genet. 2017）

研究成果

• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research/University of Louisville(米国)
• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research/University of Louisville(米国)
• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research/University of Louisville(米国)
• [雑誌論文] Ventral neural patterning in the absence of a Shh activity gradient from the floorplate (2018)
  • 著者名/発表者名: Iulianella Angelo, Daisuke Sakai, Hiroshi Kurosaka, Paul Trainor
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 247 号: 1 ページ: 170-184
  • DOI: 10.1002/dvdy.24590
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Skeletal Class II open-bite malocclusion with idiopathic condylar resorption: A case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka A, Kurosaka H, Yashiro K, Haraguchi S, Lee D,Tomonao Aikawa, Mikihiro Kogo, Yamashiro T
  • 雑誌名: Australasian Orthodontic Journal 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Runx1 mediates the development of the granular convoluted tubules in the submandibular glands (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono Minagi Hitomi、Sarper Safiye Esra、Kurosaka Hiroshi、Kuremoto Koh-ichi、Taniuchi Ichiro、Sakai Takayoshi、Yamashiro Takashi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 9 ページ: 0184395-0184395
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0184395
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rdh10 loss-of-function and perturbed retinoid signaling underlies the etiology of choanal atresia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurosaka H, Wang Q, Sandell L, Yamashiro T, Trainor PA.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 26 号: 7 ページ: 1268-1279
  • DOI: 10.1093/hmg/ddx031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A quantitative method for defining high-arched palate using the Tcof1+/- mutant mouse as a model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Conley ZR, Hague M, Kurosaka H, Dixon J, Dixon MJ, Trainor PA.
  • 雑誌名: Developmental biology 巻: 15 号: 2 ページ: 296-305
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2015.12.020
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Roles of Hedgehog Signaling in Upper Lip Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurosaka H
  • 雑誌名: BioMed research international 巻: - ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2015/901041
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Retinoic-acid-induced defective branchiomeric muscle by downregulation of Pitx2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Qi Wang, Takashi Yamashiro, Hiroshi Kurosaka
  • 学会等名: Gordon Research Conference Craniofacial Morphogenesis and Tissue Regeneration
• [学会発表] Novel mutation of DLC1 in familial cleft palate case (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanran Wu, Qi Wang, Chisato Morita, Akihiro Nakaya, Atsuko Okazaki, Kaori Kobayashi, Masataka Kikuchi, Tomoji Mashimo, Yoshihiro Uno, Shinya Oki, Takashi Yamashiro
  • 学会等名: Gordon Research Conference Craniofacial Morphogenesis and Tissue Regeneration
• [学会発表] Strategic advantage of using temporary anchorage device in patients with jaw deformities (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurosaka H
  • 学会等名: World implant Orthodontic Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cbfb is involved in the anteriorly Specific Palatogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sarper S, Kurosaka H, Mihara K, Ono H, Yamashiro T
  • 学会等名: 97th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 国際学会
• [学会発表] Retinoic-acid-induced defective branchiomeric muscle by downregulation of Pitx2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang Q, Yamashiro T, Kurosaka H
  • 学会等名: Japanese Association for Dental Research
  • 国際学会
• [学会発表] The role of retinoid signaling for maxillary development (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurosaka H
  • 学会等名: Oral and Craniofacial Development and Disease 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Retinoic-acid-induced cleft palate and defective branchiomeric muscle (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang Q, Yamashiro T, Kurosaka H
  • 学会等名: Oral and Craniofacial Development and Disease 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Runx/Cbfb signaling regulating Stat3 during enamel formation (2017)
  • 著者名/発表者名: Sarper SE, Kurosaka H, Ono Minagi H, Sakai T, Yamashiro T
  • 学会等名: Oral and Craniofacial Development and Disease 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Runx1-Stat3-Tgfb3 signaling network regulating the anterior palatal development (2017)
  • 著者名/発表者名: Sarper SE, Kurosaka H, Ono Minagi H, Sakai T, Yamashiro T
  • 学会等名: Oral and Craniofacial Development and Disease 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Cyclophosphamide on the developing teeth of neonatal mouse (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakatsugawa K, Kurosaka H, Yamashiro T
  • 学会等名: Oral and Craniofacial Development and Disease 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The role of retinoic acid signaling in upper incisor development (2017)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Wang Q, Sandell L, Kikuchi M, Nakaya A, Trainor P, Kurosaka H, Yamashiro T
  • 学会等名: Oral and Craniofacial Development and Disease 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Rdh10 の時期特異的な機能阻害は口唇口蓋裂や後鼻孔閉鎖の原因となる (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒坂 寛
  • 学会等名: 第41回日本口蓋裂学会総会・学術大会
• [学会発表] 片側性口唇口蓋裂を有する患者において口蓋裂手術法が矯正歯科治療法に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷川千尋、岡 綾香、黒坂 寛、西村佳世、山城 隆
  • 学会等名: 第41回日本口蓋裂学会総会・学術大会
• [学会発表] 顔貌非対称および非対称な永久歯の交換を伴うKlippel-Trenaunay-Weber 症候群の一症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森田知里、黒坂 寛、山城 隆
  • 学会等名: 第59回近畿東海矯正歯科学会学術大会
• [学会発表] グルコーストランスポーター1 型異常症における矯正歯科診断および矯正歯科治療の経過 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田有香、森田知里、伊藤慎将、三原聖美、黒坂 寛、山城 隆
  • 学会等名: 第59回近畿東海矯正歯科学会学術大会
• [学会発表] 唾液腺性差とRunx1cKOマウスの唾液分泌制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野 瞳、Sarper Safiye Esra、黒坂 寛、井階一樹、山城 隆、阪井丘芳
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] K14-GFP マウスのヘルトビッヒ上皮鞘と大臼歯の歯根形成について (2017)
  • 著者名/発表者名: 中津川昂平、黒坂 寛、山城 隆
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] レチノイン酸シグナルとShh シグナルの相互作用が口蓋裂及ぼす役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang Qi、山城 隆、黒坂 寛
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Runx-Cbfbシグナル伝達はStat3を調節してエナメル形成に関わっている (2017)
  • 著者名/発表者名: Sarper Safiye Esra、黒坂 寛、小野 瞳、山城 隆
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Analyzing the variation of orthodontic treatment in patients with cleft lip and/or palate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosaka, Chihiro Tanikawa, Kayo Nishimura, Shinsuke Ito and Takashi Yamashiro.
  • 学会等名: The 11th Congress of the Asian Pacific Craniofacial Association
  • 発表場所: 奈良100年会館（奈良県、奈良市）
  • 年月日: 2016-12-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] レチノイン酸シグナルとShhシグナルの相互作用が顔面形成に及ぼす役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang Qi、山城 隆、黒坂 寛
  • 学会等名: 58回 歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] 口蓋発生及び後鼻孔形成におけるレチノイン酸シグナリングの生物学的役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒坂 寛、Wang Qi、山城 隆
  • 学会等名: 第40回 日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: ナレッジキャピタル（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] Critical roles of Rdh10 in craniofacial development (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosaka, Qi Wang, Lisa Sandell, Masataka Kikuchi, Akihiro Nakaya and Paul Trainor.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics.
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府、京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Critical roles of Rdh10 in craniofacial development (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosaka, Qi Wang, Lisa Sandell, Masataka Kikuchi, Akihiro Nakaya and Paul Trainor.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics.
  • 発表場所: 京都市、京都府、京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] The role of Rdh10 in the etiology of choanal atresia (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosaka, Qi Wang, Lisa Sandell and Paul Trainor.
  • 学会等名: GRC Craniofacial Morphogenesis & Tissue Regeneration
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] The role of Rdh10 in palatal development (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosaka, Qi Wang, Lisa Sandell and Paul Trainor.
  • 学会等名: International Symposium 2015 Oral and Craniofacial Development and Diseases
  • 発表場所: 吹田市、大阪府、大阪大学歯学部
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] Rdh10 in choana and palate development (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosaka, Wang Qi, Takashi Yamashiro, Paul Trainor
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of Japanese Orthodontic Society
  • 発表場所: 福岡市、福岡県、福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Cranial nerve development requires co-ordinated Shh and canonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosaka, Paul A. Trainor, Leroux-Berger Margot, and Angelo Iulianella.
  • 学会等名: Tripartite Conference on Tooth and Bone; Development & Regeneration.
  • 発表場所: 成田市、千葉県、成田ビューホテル
  • 年月日: 2015-06-12
  • 国際学会