陥入上皮の運命決定に関わる制御因子の同定と歯の再生法への応用

• 研究課題/領域番号: 15H05688
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉崎 恵悟 九州大学, 歯学研究院, 助教 (10507982)
• 研究協力者: 福本 敏 東北大学, 歯学研究科, 教授 (30264253) ; 宮崎 佳奈子 九州大学, 大学病院, 助教 (30778840) ; 新井 智映子 九州大学, 大学病院, 研究員 (60802288)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2015年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
• キーワード: 歯 / 歯原性上皮細胞 / 細胞分化 / 細胞運命決定 / 歯の再生 / 再生医学 / 分化

研究成果の概要

歯、肺、唾液腺、腎臓および毛など様々な器官は上皮－間葉相互作用によって形成されることが知られている。これらの器官は発生初期において、上皮細胞が間葉細胞に陥入するという共通の様式をたどるが、その後の分化課程において特異的な因子が関与することで器官の運命決定がなされていると考えられる。本研究では、歯から毛が生じる遺伝子欠損マウスモデルを用いて、細胞運命転換が起こるメカニズムの解析を行った。さらに同モデルマウスはエナメル質形成不全症を呈しており、本研究により歯から毛への運命転換が可能である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Pannexin 3 regulates proliferation and differentiation of odontoblasts via its hemichannel activities (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Tsutomu、Nakamura Takashi、Ishikawa Masaki、Yoshizaki Keigo、Sugimoto Asuna、Ida-Yonemochi Hiroko、Ohshima Hayato、Saito Masahiro、Yamada Yoshihiko、Fukumoto Satoshi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 5 ページ: 0177557-0177557
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177557
  • NAID: 120006534958
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mediator 1 contributes to enamel mineralization as a coactivator for Notch1 signaling and stimulates transcription of the alkaline phosphatase gene (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki Keigo、Hu Lizhi、Nguyen Thai、Sakai Kiyoshi、Ishikawa Masaki、Takahashi Ichiro、Fukumoto Satoshi、DenBesten Pamela K.、Bikle Daniel D.、Oda Yuko、Yamada Yoshihiko
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 号: 33 ページ: 13531-13540
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.780866
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Stim1 Regulates Enamel Mineralization and Ameloblast Modulation (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Furukawa, N. Haruyama, M. Nikaido, M. Nakanishi, N. Ryu, M. Oh-Hora, K. Kuremoto, K. Yoshizaki, Y. Takano, I. Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 巻: 96 号: 12 ページ: 1422-1429
  • DOI: 10.1177/0022034517719872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Piezo type mechanosensitive ion channel component 1 functions as a regulator of the cell fate determination of mesenchymal stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Asuna, Miyazaki Aya, Kawarabayashi Keita, Masayuki Shono, Yuki Akazawa, Tomokazu Hasegawa, Kimiko Ueda Yamaguchi, Takamasa Kitamura, Yoshizaki keigo, Fukumoto Satoshi and Tsutomu Iwamoto
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 17696-17696
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18089-0
  • NAID: 120006535026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nephronectin plays critical roles in Sox2 expression and proliferation in dental epithelial stem cells via EGF-like repeat domains (2017)
  • 著者名/発表者名: Chieko Arai, Keigo Yoshizaki, Kanako Miyazaki, Kan Saito, Aya Yamada, Xue Han, Keita Funada, Emiko Fukumoto, Naoto Haruyama, Tsutomu Iwamoto, Ichiro Takahashi, Satoshi Fukumoto
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 27 ページ: 45181-45181
  • NAID: 120006534986
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Connexin 43 is necessary for salivary gland branching morphogenesis and FGF10-induced ERK1/2 phosphorylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Futagi M, Fukumoto E, Saito K, Yoshizaki K, Ishikawa M, Arakaki M, Hino R, Sugawara Y, Ishikawa M, Naruse M, Miyazaki K, Nakamura T, Fukumoto S.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 2 ページ: 904-912
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.674663
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plakophilin-1, a novel Wnt signaling regulator, is critical for tooth development and ameloblast differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Yoshizaki K, Arai C, Yamada A, Saito K, Ishikawa M, Xue H, Funada K, Haruyama N, Yamada Y, Fukumoto S, Takahashi I
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 3 ページ: 0152206-0152206
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152206
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mutant GDF5 enhances ameloblast differentiation via accelerated BMP2-induced Smad1/5/8 phosphorylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Saito K*, Maruya Y, Nakamura T, Yamada A, Fukumoto E, Ishikawa M, Iwamoto T, Miyazaki K, Yoshizaki K, Ge L, Fukumoto S
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 6 号: 1 ページ: 23670-23670
  • DOI: 10.1038/srep23670
  • NAID: 120006534957
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-200a Regulates the Development of Mandibular Condylar Cartilage (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Umeda
  • 雑誌名: Journal of dental research 巻: 95 号: 6 ページ: 795-802
  • DOI: 10.1177/0022034515577411
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interaction between Fibronectin and β1 Integrin is Essential for Tooth Development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito, K., Fukumoto, E., Yamada, A., Yuasa, K., Yoshizaki, K., Iwamoto, T., Saito, M., Nakamura, T., and Fukumoto, S.
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 10(4) 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121667
  • NAID: 120006872347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PKP1 regulates ameloblast differentiation via the cell adhesion (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanako Miyazaki, Keigo Yoshizaki, Chieko Arai, Xue Han, Keita Funada, Naoto Haruyama, Satoshi Fukumoto, Ichiro Takahashi
  • 学会等名: The IADR/AADR/CADR 95th General Session and Exhibition
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2017-03-22
  • 国際学会
• [学会発表] Epiprofin and T-box1 Regulate Ameloblast Linage Development (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuta Chiba, Kiyoshi Sakai, Tomoko Ikeuchi, Keigo Yoshizaki, Darius Mahboubi, Bing He, Yoshihiko Yamada
  • 学会等名: The IADR/AADR/CADR 95th General Session and Exhibition
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2017-03-22
  • 国際学会
• [学会発表] Stim1はマウスのエナメル質の石灰化およびエナメル芽細胞成熟期にみられる周期性を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 古川 雄亮、春山 直人、二階堂 まりこ、中西 正光、笠 法子、大洞 將嗣、呉本 晃一、吉崎 恵悟、高橋 一郎
  • 学会等名: 第12回九州矯正歯科学会学術大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] 基底膜分子NephronectinはRGD領域を介してエナメル芽細胞の分化制御に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 湯田 智美, 吉崎 恵悟, 新井 智映子, 宮崎 佳奈子, 韓 雪, 鮒田 啓太, 野口 健志, 高橋 一郎
  • 学会等名: 第76回日本矯正歯科学会学術大会
• [学会発表] 密着接合因子ZO-1による歯原性上皮細胞の増殖および分化に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鮒田 啓太, 吉崎 恵悟, 宮崎 佳奈子, 韓 雪, 新井 智映子, 湯田 智美, 高橋 一郎
  • 学会等名: 第76回日本矯正歯科学会学術大会
• [学会発表] 歯に特異的に発現するmiR875-5pの同定と発現パターン解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉崎 恵悟, 鮒田 啓太, 宮崎 佳奈子, 新井 智映子, 韓 雪, 湯田 智美, 高橋 一郎
  • 学会等名: 第76回日本矯正歯科学会学術大会
• [学会発表] The role of Nkx2-3 homeobox transcription factor in tooth development (2017)
  • 著者名/発表者名: Han Xue, Yoshizaki Keigo, Arai Chieko, Miyazaki Kanako, Funada Keita, Yuta Tomomi, Takahashi Ichiro
  • 学会等名: 第76回日本矯正歯科学会学術大会
• [学会発表] ストア作動性Ca2+流入異常による外胚葉異形成症におけるエナメル質形成不全症の発症メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 古川 雄亮、春山 直人、二階堂 まりこ、中西 正光、笠 法子、大洞 將嗣、呉本 晃一 吉崎 恵悟、高橋 一郎
  • 学会等名: 第75回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-11-07
• [学会発表] 基底膜分子Nephronectin はEGF like repeat domain を介して歯原性上皮幹細胞の細胞増殖を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井智映子，吉崎恵悟，宮崎佳奈子，韓雪，鮒田啓太，福本敏，高橋一郎
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] The role of epiprofin and T-box1 in enamel epithelial development (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井陽，吉崎恵悟，千葉雄太，池内友子，山本朗仁，日比英晴，山田吉彦
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Comprehensive analysis for the functions of genes during epithelial-mesenchymal interactions in tissue morphogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Keigo Yoshizaki
  • 学会等名: 「口腔から健康長寿を支えるプロジェクト推進に向けた研究拠点構築プログラム」2nd Symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2016-02-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Plakophilin-1, a novel Wnt signaling regulator, is critical for tooth development and ameloblast differentiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanako Miyazaki, Keigo Yoshizaki, Chieko Arai, Han Xue, Keita Funada, Ichiro Takahashi
  • 学会等名: International Symposium 2015 Oral and Craniofacial Development and Disease,
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] 外胚葉異形成症原因遺伝子Plakophilin 1は歯の発生においてWntシグナル調節因子として作用する (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎佳奈子、吉崎恵悟、新井智映子、韓雪、鮒田啓太、高橋一郎
  • 学会等名: 第74回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 歯の発生における基底膜分子Nephronectinの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井智映子、吉崎恵悟、宮崎佳奈子、韓雪、鮒田啓太、高橋一郎
  • 学会等名: 第74回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Plakophilin-1, a novel Wnt signaling regulator, is critical for tooth development and ameloblast differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎佳奈子、吉崎恵悟、新井智映子、韓雪、鮒田啓太、高橋一郎
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] A basement membrane protein Nephronectin is involved in dental epithelial stem cell differentiation and proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井智映子、吉崎恵悟、宮崎佳奈子、韓雪、鮒田啓太、高橋一郎
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2015-09-11