| 研究課題/領域番号 |
15H05713
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(S)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
放射線・化学物質影響科学
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
藤堂 剛 大阪大学, 放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープ総合センター, 招へい教授 (90163948)
|
|---|
| 研究分担者 |
辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
弓場 俊輔 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (40263248)
瀬々 潤 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 情報・人間工学領域, 招聘研究員 (40361539)
川崎 隆史 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (60356839)
吉村 崇 大阪大学, 放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープ総合センター, 教授 (90323336)
藤原 智子 (石川智子) 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70402922)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-05-29 – 2020-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
199,940千円 (直接経費: 153,800千円、間接経費: 46,140千円)
2019年度: 39,780千円 (直接経費: 30,600千円、間接経費: 9,180千円)
2018年度: 39,130千円 (直接経費: 30,100千円、間接経費: 9,030千円)
2017年度: 39,390千円 (直接経費: 30,300千円、間接経費: 9,090千円)
2016年度: 41,210千円 (直接経費: 31,700千円、間接経費: 9,510千円)
2015年度: 40,430千円 (直接経費: 31,100千円、間接経費: 9,330千円)
|
|---|
| キーワード | ゲノム不安定性 / ゲノム構造変異 / 発がん / DNA複製酵素 / メダカ / TLS DNAポリメラーゼ / 大腸がん / 複製ストレス / 突然変異 / 損傷応答 / ゲノム変異 / ゲノム編集 / 染色体異常 / 次世代シークエンサー / 体組織幹細胞 / 組織幹細胞 / ゲノム解析 / ラット / 環境 / 遺伝子 / 間葉系幹細胞 / メダカ組織幹細胞 / 放射線 |
|---|
| 研究成果の概要 |
損傷応答機構は、多様なDNA損傷に対抗する生体防御機構であり、ゲノム安定性維持に本質的な役割を果たしている。損傷応答機構の一つである特殊なDNA複製酵素が欠損したメダカ変異体が、年齢依存的に全個体で大腸がんを発症することを見出した。本発がんは、発症初期において大腸基底膜に幹細胞の増殖が見られる特徴を示す。更に、がん細胞のゲノム解析を行うことにより、染色体レベルでの変異が頻度高く生じていることを見出した。発がんメカニズム解明研究にとり、優れた且つユニークな発がんモデル系であることが示された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸がんは、我が国に限らず世界において最も罹患率が高く、しかも肺がんに続き２番目に死亡率の高いがん疾患である。本研究では、100%の個体で、しかも特定の生育時期に大腸がんを発症するモデル動物をメダカにおいて樹立できた。更に、その分子基盤の大枠を解明することに成功した。大腸がん発症メカニズム解明の貴重なモデル系の開発であり、今後、生物学・基礎医学に限らず、臨床研究においても大きな貢献が期待できる。学術的にも社会的にも、本研究の意義は大きいと考えられる。
|
| 評価記号 |
検証結果 (区分)
B
|
評価記号 |
評価結果 (区分)
A: 当初目標に向けて順調に研究が進展しており、期待どおりの成果が見込まれる
|
