研究課題/領域番号 |
15H05714
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研究種目 |
基盤研究(S)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
放射線・化学物質影響科学
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研究機関 | 東北大学 |
研究代表者 |
永沼 章 東北大学, 薬学研究科, 名誉教授 (80155952)
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研究分担者 |
黄 基旭 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (00344680)
外山 喬士 東北大学, 薬学研究科, 助教 (50720918)
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研究期間 (年度) |
2015-05-29 – 2020-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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配分額 *注記 |
196,820千円 (直接経費: 151,400千円、間接経費: 45,420千円)
2019年度: 39,130千円 (直接経費: 30,100千円、間接経費: 9,030千円)
2018年度: 38,480千円 (直接経費: 29,600千円、間接経費: 8,880千円)
2017年度: 38,740千円 (直接経費: 29,800千円、間接経費: 8,940千円)
2016年度: 40,560千円 (直接経費: 31,200千円、間接経費: 9,360千円)
2015年度: 39,910千円 (直接経費: 30,700千円、間接経費: 9,210千円)
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キーワード | メチル水銀 / 毒性 / 転写調節 / シグナル伝達 / オートクライン / 有害化学物質 / 脳神経疾患 / 環境 / 蛋白質 / トキシコロジー |
研究成果の概要 |
メチル水銀が細胞障害性因子TNFαの発現を脳組織特異的に誘導することを見出し、この誘導に必須の役割を果たす蛋白質としてtmRT1およびRelBを同定した。メチル水銀がtmRT1およびRelBの結合を顕著に促進させ、さらに両者が共に大脳および小脳に特異的に発現していることから、メチル水銀が示す脳組織選択的な障害の機構がRelBとtmRT1を介したTNFαの脳組織特異的な発現誘導によることが示された。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
メチル水銀が脳特異的にTNFαの発現を誘導することは我々が初めて見出したものである。また、TNFαに関する研究は世界的に盛んに行われているが、tmRT1を介したTNFαの発現誘導は全く知られていない。本研究によって得られた成果は、約半世紀の長期にわたって未解明であったメチル水銀の毒性発現機構を分子レベルで明確に説明することになるだけでなく、“tmRT1を介したTNFα発現誘導”という新しい研究分野の創生にも繋がる。
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評価記号 |
検証結果 (区分)
A-
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評価記号 |
評価結果 (区分)
A-: 当初目標に向けて概ね順調に研究が進展しており、一定の成果が見込まれるが、一部に遅れ等が認められるため、今後努力が必要である
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