時計遺伝子制御に基づく膵・胆道癌の癌微小環境形成

• 研究課題/領域番号: 15H06007
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 吉澤 忠司 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (70761071)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌 / 胆道 / 癌微小環境 / 時計遺伝子 / 上皮間葉転換 / 胆管癌 / 癌関連線維芽細胞 / 膵癌

研究成果の概要

難治性癌の代表である膵癌・胆道癌の病態には、癌細胞の上皮間葉転換を伴う浸潤増殖および脈管侵襲を介した転移が関与している。胆管癌細胞株とヒト間葉系幹細胞株との共培養系モデルにおいて、癌細胞株の形態変化、免疫組織染色で、癌細胞に上皮間葉転換が生じることを明らかにした。また、共培養を施行した胆管癌細胞株において、DEC1 の発現が上昇していることを、RT-PCR を用いて明らかにし、時計遺伝子の制御のもと、癌微小環境が形成されることが示唆された。生体に近い癌微小環境モデル (リンパ管組織を含む三次元培養モデル) を作製し胆管癌細胞株がリンパ管に浸潤する組織像を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Impact of CD163+ Macrophages in Tumor Stroma and CD8+ T-Cells in Cancer Cell Nests in Invasive Extrahepatic Bile Duct Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Yoshizawa T, Hirai H, Seino H, Morohashi S, Wu Y, Wakiya T, Kimura N, Kudo D, Ishido K, Toyoki Y, Kijima H, Hakamada K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 号: 1 ページ: 183-190
  • DOI: 10.21873/anticanres.11304
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 幽門前庭部に発症した胃リンパ球浸潤癌の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 境 雄大, 吉澤 忠司, 岩渕 圭, 八木橋 信夫, 鬼島 宏
  • 雑誌名: 外科 巻: 79 ページ: 81-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 functions as an anti-apoptotic factor during paclitaxel-induced apoptosis in human prostate cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu Q, Wu Y, Yoshizawa T, Yan X, Morohashi S, Seino H, Kato Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 38 号: 6 ページ: 1727-1733
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2798
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myofibroblast distribution is associated with invasive growth types of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Saito K, Wu Y, Seino H, Aoyagi Y, Terai S, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 号: 6 ページ: 3154-3160
  • DOI: 10.3892/or.2016.5202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myofibroblasts of the muscle layer stimulate the malignant potential of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Morohashi H, Hakamada K, Terai S, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 号: 3 ページ: 1251-1257
  • DOI: 10.3892/or.2016.4932
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <b>Clinicopathological significance of gastric poorly differentiated medullary car</b><b>cinoma </b> (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, Yoshizawa T, Morohashi S, Haga T, Wu Y, Ota R, Takatsuna M, Akasaka H, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 37 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.2220/biomedres.37.77
  • NAID: 130005147429
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podoplanin-mediated TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition and its correlation with bHLH transcription factor DEC in TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Tanaka M, Inokuchi S, Yoshizawa T, Morohashi S, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48 号: 6 ページ: 2310-2320
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new histological therapeutic classification system to predict eradicated and residual lymph nodes in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morohashi S, Yoshizawa T, Seino H, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Yoshida E, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 35 号: 5 ページ: 3592-3598
  • DOI: 10.3892/or.2016.4635
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Imaging hamster model of bile duct cancer in vivo using fluorescent L-glucose derivatives. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Sasaki A, Yoshizawa T, Kijima H, Hakamada K, Yamada K.
  • 雑誌名: Hum Cell. 巻: 29 号: 3 ページ: 111-121
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0131-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of vascular endothelial growth factor, thymidine phosphorylase and microvessel density in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: 5.Kimura Y, Morohashi S, Yoshizawa T, Suzuki T, Morohashi H, Sakamoto Y, Koyama M, Murata A, Kijima H, Hakamada K.
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: 13 号: 2 ページ: 1551-1557
  • DOI: 10.3892/mmr.2015.4687
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 上行結腸癌に対する外科的治療後に偶然に発見された低異型度虫垂粘液性腫瘍の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 境 雄大, 吉澤 忠司, 鬼島 宏, 岩渕 圭, 八木橋 信夫
  • 雑誌名: 外科 巻: 78 ページ: 1535-1539
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮癌放射線治療後に発症したS状結腸癌の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 境 雄大, 諸橋 聡子, 吉澤 忠司, 岩渕 圭, 八木橋 信夫, 鬼島 宏
  • 雑誌名: 外科 巻: 78 ページ: 1003-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of c-Myc in the proliferation of MCF-7 human breast cancer cells induced by bHLH transcription factor DEC2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 35 号: 3 ページ: 815-20
  • DOI: 10.3892/ijmm.2014.2042
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Invasive micropapillary carcinoma of the biliary tract (2015)
  • 著者名/発表者名: Kijima H, Yoshizawa T, Hirai H, Morohashi S, Hakamada K.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 73 ページ: 3774-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ節転移を伴った十二指腸原発gangliocytic paragangliomaの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊郎, 豊木 嘉一, 石戸 圭之輔, 工藤 大輔, 木村 憲央, 櫻庭 伸悟, 鍵谷 卓司, 吉澤 忠司, 鬼島 宏, 袴田 健一
  • 雑誌名: 日本消化器外科学会雑誌 巻: 48 ページ: 984-992
  • NAID: 130005116859
  • 査読あり
• [雑誌論文] 診断に苦慮した乳輪部に発生した巨大尖圭コンジローマの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 諸橋 聡子, 吉澤 忠司, 平井 秀明, 羽賀 敏博, 清野 浩子, 呉 雲燕, 泉 美貴, 鬼島 宏
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 32 ページ: 159-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【進展度に応じた胆嚢癌の治療戦略】 進行度から見た胆嚢癌の病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鬼島 宏, 吉澤 忠司, 羽賀 敏博, 平井 秀明, 桜庭 伸吾, 岡野 健介, 高綱 将史, 清野 浩子, 呉 雲燕, 諸橋 聡子
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 19-23
  • 査読あり
• [学会発表] Dedifferentiated liposarcoma of the pancreas: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 忠司, 諸橋 聡子, 羽賀 敏博, 清野 浩子, 呉 雲燕, 鬼島 宏
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京)
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] 羊水塞栓症の一剖検例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 忠司, 諸橋 聡子, 清野 浩子, 呉 雲燕, 田中 幹二, 田中 正則, 鬼島 宏
  • 学会等名: 第62回日本病理学会秋季特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県・金沢市)
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] Two cases of synchronous intraductal papillary-mucinous carcinoma and bile duct carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 忠司, 諸橋 聡子, 平井 秀明, 羽賀 敏博, 呉 雲燕, 鬼島 宏
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県・仙台市)
  • 年月日: 2016-05-13