FABP3 リガンドを用いた新しいパーキンソン病治療の創製

• 研究課題/領域番号: 15H06036
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 矢吹 悌 東北大学, 薬学研究科, 助教 (70756121)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: パーキンソン病 / α-シヌクレイン / FABP3 / 薬理学 / 薬学 / 脳神経疾患 / 神経科学

研究成果の概要

α-シヌクレイン (α-Syn) はレビー小体の主構成蛋白質であり、その凝集体形成に伴い、パーキンソン病における神経変性および細胞死が促進される。本研究では FABP3 に結合するリガンドがα-Syn多量体形成を抑制し、パーキンソン病様症状を改善するか検討した。α-Synおよび FABP3 過剰発現細胞に FABP3リガンドを処置することでα-Syn多量体形成が抑制された。FABP3 リガンド投与より、パーキンソン病モデルマウス黒質ドパミン神経細胞のα-Syn多量体形成が阻害され、ドパミン神経細胞死を抑制し、運動機能障害が改善された。よって、FABP3リガンドは新規病治療薬となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Trans-fatty acids promote proinflammatory signaling and cell death by stimulating the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-p38 pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirata, Y., Takahashi, M., Kudoh, Y., Kano, K., Kawana, H., Makide, K., Shinoda, Y., Yabuki, Y., Fukunaga, K., Aoki, J., Noguchi, T., Matsuzawa, A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 印刷中 号: 20 ページ: 8174-8185
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.771519
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combined l-citrulline and glutathione administration prevents neuronal cell death following transient brain ischemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Yabuki Y, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1663 ページ: 123-131
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2017.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel spiroimidazopyridine derivative SAK3 improves methimazole-induced cognitive deficits in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Noreen H, Yabuki Y, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Neurochem Int. 巻: - ページ: 91-99
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2017.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological properties of SAK3, a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yabuki Y, Matsuo K, Izumi H, Haga H, Yoshida T, Wakamori M, Kakehi A, Sakimura K, Fukuda T, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Neuropharmacology. 巻: 117 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2017.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined Memantine and Donepezil Treatment Improves Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia-Like Behaviors in Olfactory Bulbectomized Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yabuki Y, Matsuo K, Hirano K, Shinoda Y, Moriguchi S, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 99 号: 3-4 ページ: 160-171
  • DOI: 10.1159/000452839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocytosis following dopamine D2 receptor activation is critical for neuronal activity and dendritic spine formation via Rabex-5/PDGFRβ signaling in striatopallidal medium spiny neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shioda N*, Yabuki Y, Wang Y, Uchigashima M, Hikida T, Sasaoka T, Mori H, Watanabe M, Sasahara M, Fukunaga K
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1205-1222
  • DOI: 10.1038/mp.2016.200
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Blockade of the KATP channel Kir6.2 by memantine represents a novel mechanism relevant to Alzheimer's disease therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Ishizuka T, Yabuki Y, Shioda N, Sasaki Y, Tagashira H, Yawo H, Yeh JZ, Sakagami H, Narahashi T, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 211-221
  • DOI: 10.1038/mp.2016.187
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ehydroepiandrosterone administration improves memory deficits following transient brain ischemia through sigma-1 receptor stimulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yabuki Y, Shinoda Y, Izumi H, Ikuno T, Shioda N, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Brain Reｓｅａｒｃｈ 巻: 1622 ページ: 102-113
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2015.05.006
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stimulation of Sigma-1 Receptor Ameliorates Depressive-like Behaviors in CaMKIV Null Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi, S.;Sakagami, H.;Yabuki, Y.;Sasaki, Y.;Izumi, H.;Zhang, C.;Han, F.;Fukunaga, K.
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: 52 号: 3 ページ: 1210-1222
  • DOI: 10.1007/s12035-014-8923-2
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] T 型カルシウムチャネル活性化薬SAK3は嗅球摘出マウスの海馬神経新生を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢吹悌、許晶、福永浩司
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] T 型カルシウムチャネル活性化薬 SAK3 の神経保護作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢吹悌、許晶、福永浩司
  • 学会等名: 第59回 日本脳循環代謝学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] 海馬依存性記憶形成におけるT型カルシウムチャネルの関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢吹悌、松尾和哉、若森実、福永浩司
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 一過性脳虚血発作が誘導する eNOS S-glutathionylation と L-シトルリン・グルタチオン併用投与による脳保護効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢吹悌、福永浩司
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2016
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] T 型 Ca2+ チャネル活性化作用を有する spiroimidazopyridine 化合物の生理活性評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢吹悌、福永浩司
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会・第11回日本ケミカルバイオロジー学会 合同大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] S-glutathionylationn of endothelial nitric oxide synthase following transient brain ischemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yabuki, Kohji Fukunaga
  • 学会等名: The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide - The 16th Annual Scientific Meeting of the Nitric Oxide Society of Japan
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] Cognitive improvement by SAK3 through T-type voltage gated Ca2+ channel stimulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yabuki and Kohji Fukunaga
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] T-type Ca2+ channel activation by spiroimidazopyridine compound. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yabuki, Minoru Wakamori, and Kohji Fukunaga
  • 学会等名: Pharmaceutical Science Symposium 2015 in Sendai
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Alzheimer disease drug candidate SAK3 stimulates cav3.1 and cav3.3 t-type calcium channels. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yabuki, Minoru Wakamori, and Kohji Fukunaga
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Anxiety and PTSD-like behaviors in FABP3 null mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yabuki, Ibuki Takahata, Ryo Inagaki, Yuji Owada, Kohji Fukunaga
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Effect of a novel cognitive enhancer ST101 on decreased CaMKII activity in schizophrenia model rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yabuki and Kohji Fukunaga
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2015-09-11
• [産業財産権] シヌクレイノパチー治療薬 (2017)
  • 発明者名: 福永 浩司
  • 権利者名: 福永 浩司
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017-03-31