Restoring tissue homeostasis by regulating TGF-beta signaling by using macrocyclic peptides

• 研究課題/領域番号: 15H06073
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: HIPOLITO CHRIS 筑波大学, 医学医療系, 助教 (20759914)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: macrocyclic peptides / in vitro selection / RaPID system / receptors / signaling / TGFbeta / cancer / cancer signaling

研究成果の概要

シグナルは癌の進展に関与すると考えられている。本研究は、細胞内シグナル伝達を遮断することで、TGF-betaシグナルを制御することを目的とした。私たちは、I型受容体であるALK1に結合する特殊環状ペプチドを同定し、I型受容体とBMPもしくはII型受容体との結合を阻害することで、シグナル伝達を遮断できないかと考えた。In vitroセレクション後、ALK1に結合する有望な特殊環状ペプチドとして、10＾12種類以上を含むライブラリーより、ALK1-3R6-5を同定した。現在ALK1-3R6-5誘導体の化学合成を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] <i>In Vitro</i> Selected Macrocyclic Peptides: Tools for Regulating the Conformational Freedom of Transmembrane Proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Hipolito CJ, Nishio K, Suga H.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 136 号: 2 ページ: 191-196
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00229-4
  • NAID: 130005121477
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2016-02-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] A current perspective on applications of macrocyclic-peptide-based high-affinity ligands. (2016)
  • 著者名/発表者名: Leenheer, D.; ten Dijke, P.; Hipolito C. J.
  • 雑誌名: Biopolymers. Peptide Science. 巻: 106(6) 号: 6 ページ: 889-900
  • DOI: 10.1002/bip.22900
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] LCP crystallization and X-ray diffraction analysis of VcmN, a MATE transporter from Vibrio cholerae. (2016)
  • 著者名/発表者名: 2.Kusakizako, T.; Tanaka, Y.; Hipolito, C. J.; Kuroda, T.; Ishitani, R.; Suga, H.; Nureki, O.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr. F Struct. Biol. Commun. 巻: 72(Pt 7) 号: 7 ページ: 552-557
  • DOI: 10.1107/s2053230x16008931
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combined Use of Oligopeptides, Fragment Libraries, and Natural Compounds: A Comprehensive Approach To Sample the Druggability of Vascular Endothelial Growth Factor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bayo;-Puxan N, Rodriguez-Mias R, Goldflam M, Kotev M, Ciudad S, Hipolito CJ, Varese M, Suga H, Campos-Olivas R, Barril X, Guallar V, Teixid&#243; M, Garcia J, Giralt E.
  • 雑誌名: ChemMedChem 巻: 11(8) 号: 8 ページ: 928-939
  • DOI: 10.1002/cmdc.201500467
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Selection-based discovery of macrocyclic peptides for the next generation therapeutics. (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Morioka; N.D. Loik; C.J. Hipolito; Y. Goto; H. Suga
  • 雑誌名: Current opinion in chemical biology 巻: 26C ページ: 34-41
  • DOI: 10.1016/j.cbpa.2015.01.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Restoring tissue homeostasis by using macrocyclic peptides (2016)
  • 著者名/発表者名: Christopher John Hipolito, Stef Jansen, Wei Li, Mitsuyasu Kato, Peter ten Dijke
  • 学会等名: TGFbeta Meeting
  • 発表場所: Leiden University Medical Center(Leiden, Netherland)
  • 年月日: 2016-08-21
• [学会発表] Targeting ABC transporters with macrocyclic peptides. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hipolito CJ, Beis K, Suga H
  • 学会等名: International Conference on Circular Proteins.
  • 発表場所: Moreton Island, Australia
  • 年月日: 2015-11-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Macrocyclic peptide ligands that inhibit transporter function and improve protein crystallization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hipolito, CJ, Suga H
  • 学会等名: 11th Australian Peptide Conference
  • 発表場所: Pepper Salt Resort, NSW, Australia
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会