家族性大腸癌の層別化に基づく発癌分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H06098
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高根 希世子 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (60756112)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 家族性大腸線腫症 / 大腸癌 / 大腸線腫症 / DNAメチル化 / 家族性大腸ポリポーシス / 大腸線腫 / 大腸腺腫 / DANメチル化 / KRAS

研究成果の概要

家族性大腸線腫症(FAP)は詳細な発癌分子機構が未だ解明されていない。今回我々はFAP14症例から計127個の検体を採取し、腫瘍の層別化を行った。散発性大腸癌に認めるBRAF変異・DNA高メチル化はFAP腫瘍には認めず、FAP腫瘍はKRAS変異(+)中メチル化群とKRAS変異(-)低メチル化群の2群に大別された。また同じAPC変異を持つ同一家系内においても、あるいは同一症例における異なる結腸部位においても、2つのサブタイプによる腫瘍形成を認めた。FAPの発癌には少なくとも2つの分子経路が存在し、その発癌機構は散発性大腸癌と類似し、サブタイプ形成には胚細胞性変異の有無に関連しないことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Coupling CDH17 and CLDN18 markers for comprehensive membrane-targeted detection of human gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka K, Ushiku T, Urabe M, Fukuyo M, Abe H, Ishikawa S, Seto Y, Aburatani H, Hamakubo T, Kaneda A, Fukayama M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 51 ページ: 64168-64181
  • DOI: 10.18632/oncotarget.11510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TP53 mutation at early stage of colorectal cancer progression from two types of laterally spreading tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Fukuyo M, Matsusaka K, Ohata K, Doi N, Takane K, Matsuhashi N, Fukushima J, Nakajima A, Kaneda A
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 820-7
  • DOI: 10.1111/cas.12930
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic and epigenetic aberrations occurring in colorectal tumors associated with serrated pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Fukuyo M, Ohata K, Matsusaka K, Doi N, Mano Y, Takane K, Abe H, Yagi K, Matsuhashi N, Fukushima J, Fukayama M, Akagi K, Aburatani H, Nakajima A, Kaneda A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 138 号: 7 ページ: 1634-44
  • DOI: 10.1002/ijc.29903
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] NRAS変異陽性大腸癌のメチル化サブタイプと臨床的特徴 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高根希世子、赤木究、福世真樹、八木浩一、高山忠利、金田篤志
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] 家族性大腸ポリポーシスの層別化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高根希世子、松坂恵介、太田聡、福世真樹、松下一之、宮内英聡、中谷行雄、松原久裕、赤木究、金田篤志
  • 学会等名: 再生システムと疾患・癌エピゲノム公開シンポジウム
  • 発表場所: 千葉大学亥鼻同窓会館(千葉県・千葉市)
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] Two subtypes with distinct molecular features in colorectal neoplasms of familial adenomatous polyposis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Takane, Keisuke Matsusaka, Satoshi Ota, Eiji Sakai, Masaki Fukuyo, Kazuyuki Matsushita, Hideaki Miyauchi, Hiroyuki Aburatani, Yukio Nakatani, Tadatoshi Takayama, Hisahiro Matsubara,Akagi Kiwamu, Atsushi Kaneda
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08