グルタチオン感受性蛍光プローブを用いた頭頸部癌における酸化ストレス耐性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H06175
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉田 昌史 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80396754)
• 研究協力者: 浦野 泰照
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 頭頸部癌 / 酸化ストレス / 蛍光イメージング

研究成果の概要

グルタチオン(GSH)という生体における主たる抗酸化物質をターゲットとした蛍光プローブの開発を行った。既存のプローブの問題点解決のため可逆的な蛍光制御機構を有するFRET型の蛍光プローブQuicGSHシリーズを開発した。本プローブを用いたイメージングにより培養細胞内のGSHの定量に加え、過酸化水素負荷によるGSH低下及び回復の様子をリアルタイムに測定可能とするなど酸化ストレス耐性機構に関する新たな知見が得られた。本研究で得られた知見をもとにがん細胞の治療抵抗性のさらなる解明や治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Rational design of reversible fluorescent probes for live-cell imaging and quantification of fast glutathione dynamics. (2017)
  • 著者名/発表者名: Umezawa K, Yoshida M, Kamiya M, Yamasoba T, Urano Y
  • 雑誌名: Nature Chemistry 巻: 9 号: 3 ページ: 279-286
  • DOI: 10.1038/nchem.2648
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 吉田 昌史 安藤 瑞生 齊藤 祐毅 山岨 達也 (2016)
  • 著者名/発表者名: DPP-4をターゲットとした癌特異的 蛍光プローブによる頭頸部癌検出法の有用性の検討
  • 学会等名: 第40回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] 可逆的な蛍光制御機構によるFRET型新規グルタチオン感受性蛍光プローブの開発と頭頸部癌への適用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史 齊藤祐毅 安藤瑞生 山岨達也
  • 学会等名: 第117回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2016-05-19