オートファジーを介したWNKシグナル制御による新規血管トーヌス調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H06183
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 銭谷 慕子 (三澤) 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (10760283)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: WNKシグナル / KLHL2 / 高血圧

研究成果の概要

遺伝性高血圧疾患である偽性低アルドステロン症Ⅱ型(PHAⅡ)において、原因遺伝子であるKLHL3はCullin 3とE3 ligaseを形成し、腎臓遠位尿細管でWNK1, WNK4を捉え分解することでNCCを制御する。KLHL2はKLHL3と同じKelch-like familyに属し、KLHL3と相同性が高く、細胞実験ではWNKを捉えて分解に導いたが、生体における生理的な役割は不明であった。KLHL2ノックアウトマウス腎臓においてWNK4蛋白の増加がみられた。腎臓を皮質と髄質に分けて評価したところ、特に髄質でWNK4蛋白発現が増加していた。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired degradation of medullary WNK4 in the kidneys of KLHL2 knockout mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasagi Y, Takahashi D, Aida T, Nishida H, Nomura N, Zeniya M, Mori T, Sasaki E, Ando F, Rai T, Uchida S, Sohara E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 487 号: 2 ページ: 368-374
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.04.068
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Sohara E, Tanaka M, Chiga M, Inoue Y, Nomura N, Zeniya M, Ochi H, Takeda S, Suganami T, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 18 ページ: 118-27
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KLHL3 Knockout Mice Reveal the Physiological Role of KLHL3 and the Pathophysiology of Pseudohypoaldosteronism Type II Caused by Mutant KLHL3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki E, Susa K, Mori T, Isobe K, Araki Y, Inoue Y, Yoshizaki Y, Ando F, Mori Y, Mandai S, Zeniya M, Takahashi D, Nomura N, Rai T, Uchida S, Sohara E.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 27 号: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1128/mcb.00508-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] KLHL2は腎臓でWNK4蛋白の分解を行う (2017)
  • 著者名/発表者名: 笠木祐里、蘇原映誠、相田知海、高橋大栄、西田秀範、野村尚弘、銭谷慕子、森崇寧、佐々木絵美、安藤史顕、賴建光、内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター・宮城県・仙台市
  • 年月日: 2017-05-26