塩分感受性と糖脂質代謝をつなぐWNK4の機能探究

研究課題

研究課題/領域番号	15H06184
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	補助金
研究分野	腎臓内科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	高橋大栄東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (40759552)
研究期間 (年度)	2015-08-28 – 2017-03-31
研究課題ステータス	完了 (2016年度)
配分額 *注記	2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円) 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円) 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード	WNK4 / メタボリックシンドローム / 高血圧 / 肥満 / 脂肪細胞分化 / 医学 / 腎臓病学
研究成果の概要	WNK4は遺伝性高血圧疾患PHAIIの原因遺伝子であり、遠位尿細管でのNaCl再吸収を制御し、PHAIIのみならず塩分感受性高血圧の病態に深く関わる。一方WNK4の腎外での機能は不明であった。我々は脂肪細胞への分化能を有する3T3-L1繊維芽細胞やヒト間葉系胚細胞を分化させ、またWNK4ノックアウト(WNK4KO)マウスを解析しWNK4の機能を解析した。その結果、WNK4は脂肪細胞におけるPPARγやC/EBPαの発現を制御し、WNK4KOマウスは高脂肪食誘発性肥満に抵抗性でインスリン感受性にも優れていることが分かり、WNK4が脂肪細胞分化を制御することが示された。

報告書

(3件)