塩分感受性と糖脂質代謝をつなぐWNK4の機能探究

• 研究課題/領域番号: 15H06184
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 高橋 大栄 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (40759552)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: WNK4 / メタボリックシンドローム / 高血圧 / 肥満 / 脂肪細胞分化 / 医学 / 腎臓病学

研究成果の概要

WNK4は遺伝性高血圧疾患PHAIIの原因遺伝子であり、遠位尿細管でのNaCl再吸収を制御し、PHAIIのみならず塩分感受性高血圧の病態に深く関わる。一方WNK4の腎外での機能は不明であった。我々は脂肪細胞への分化能を有する3T3-L1繊維芽細胞やヒト間葉系胚細胞を分化させ、またWNK4ノックアウト(WNK4KO)マウスを解析しWNK4の機能を解析した。その結果、WNK4は脂肪細胞におけるPPARγやC/EBPαの発現を制御し、WNK4KOマウスは高脂肪食誘発性肥満に抵抗性でインスリン感受性にも優れていることが分かり、WNK4が脂肪細胞分化を制御することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Sohara E, Tanaka M, Chiga M, Inoue Y, Nomura N, Zeniya M, Ochi H, Takeda S, Suganami T, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 18 ページ: 118-27
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] WNK4 regulates adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Daiei Takahashi, Takayasu Mori, Eisei Sohara, Motoko Chiga, Yuichi Inoue, Naohiro Nomura, Moko Zeniya, Tatemitsu Rai, and Shinichi Uchida
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago（米国）
  • 年月日: 2016-11-19
  • 国際学会