アリルハイドロカーボン受容体阻害剤による新規癌免疫療法

• 研究課題/領域番号: 15H06247
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 二宮 空暢 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (90444281)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / アリルハイドロカーボン受容体 / キヌレニン / 癌 / 免疫

研究成果の概要

多くのタイプの癌において免疫抑制性の腫瘍微小環境を維持する中心的な経路であると考えられている必須アミノ酸トリプトファンの代謝酵素であるIDOによって産生されたキヌレニンによるT細胞抑制作用は、アリルハイドロカーボン受容体(AhR)の発現に依存していることが明らかになった。実際の血液疾患患者である多発骨髄腫患者における骨髄中の形質細胞は、T細胞のAhR発現が多いと増加し、臨床病期も進行していた。つまり、腫瘍環境のキヌレニンがAhRを介して腫瘍免疫を抑制している可能性が考えられた。よって、T細胞中のAhRは、IDO陽性腫瘍に対して抗腫瘍免疫を賦活化するターゲットとなる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Serum concentrations of l-kynurenine predict clinical outcomes of patients with peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Hara T, Matsumoto T, Nakamura N, Nakamura H, Ninomiya S, Kitagawa J, Goto N, Nannya Y, Ito H, Kito Y, Miyazaki T, Takeuchi T, Saito K, Seishima M, Takami T, Moriwaki H, Shimizu M, Tsurumi H.
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: - 号: 4 ページ: 637-644
  • DOI: 10.1002/hon.2318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic value of the combination of serum l-kynurenine level and indoleamine 2,3-dioxygenase mRNA expression in acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Matsumoto T, Shibata Y, Nakamura N, Nakamura H, Ninomiya S, Kitagawa J, Nannya Y, Shimizu M, Ito H, Saito K, Tsurumi H.
  • 雑誌名: Leukemia Lymphoma 巻: 57(9) 号: 9 ページ: 2208-2211
  • DOI: 10.3109/10428194.2015.1128541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of the combination of serum l-kynurenine level and indoleamine 2,3-dioxygenase mRNA expression in acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Matsumoto T, Shibata Y, Nakamura N, Nakamura H, Ninomiya S, Kitagawa J, Nannya Y, Shimizu M, Ito H, Saito K, Tsurumi H.
  • 雑誌名: Hematology Oncology 巻: 21 号: 3 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1002/hon.2285
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Indoleamine 2,3-Dioxygenase in Diethylnitrosamine-Induced Liver Carcinogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Hara T, Nagano J, Nakamura N, Ohno T, Ninomiya S, Ito H, Tanaka T, Saito K, Seishima M, Shimizu M, Moriwaki H, Tsurumi H
  • 雑誌名: Leukemia Lymphoma 巻: 11 号: 1 ページ: 4-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146279
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍微小環境中Ｔ細胞におけるアリルハイドロカーボン受容体の重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二宮 空暢 中村 信彦 北川 順一 原 武志 清水 雅仁 鶴見 寿
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜
• [学会発表] The Roles of Aryl Hydrocarbon Receptor in T cells at IDO-positive Tumor Microenvironment (2016)
  • 著者名/発表者名: 二宮 空暢 中村 信彦 北川 順一 原 武志 清水 雅仁 鶴見 寿
  • 学会等名: 第58回アメリカ血液学会総会
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 国際学会
• [備考] 岐阜血液疾患研究グループホームページ
  • URL: http://seesaawiki.jp/ghsp/
• [備考] Gifu Hematology Study Group
  • URL: http://seesaawiki.jp/ghsp/