オートファジー活性調節を介した腎疾患治療の試み

• 研究課題/領域番号: 15H06371
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 毅士 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (20756994)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: オートファジー / フラックス / 近位尿細管 / 老化 / Rubicon / クロロキン / 尿細管 / エベロリムス

研究成果の概要

本研究課題ではオートファジー活性（フラックス）に焦点を絞り、フラックス異常を認める腎疾患の病態解明、またフラックス異常を是正する遺伝子改変マウス作成と治療薬の探索を行い、その疾患抵抗性を検証した。結果、(1)in vivoオートファジーフラックス評価方法を確立し、腎老化や肥満におけるフラックス調節異常を明らかにした。(2)オートファジー阻害因子Rubiconをノックアウトしオートファジー亢進モデルを作成した。このマウスは確かにオートファジーが亢進し腎疾患ストレスに抵抗性であった。(3)あるオートファジー活性化薬（EPA）に着目し肥満マウスに投薬したところフラックス異常是正と腎保護効果を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Time-dependent dysregulation of autophagy: Implications in aging and mitochondrial homeostasis in the kidney proximal tubule. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Takabatake Y, Kimura T, Takahashi A, Namba T, Matsuda J, Minami S, Kaimori JY, Matsui I, Kitamura H, Matsusaka T, Niimura F, Yanagita M, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12 号: 5 ページ: 801-13
  • DOI: 10.1080/15548627.2016.1159376
  • NAID: 40021034920
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 加齢によるオートファジー活性の変化がミトコンドリア機能低下を介して腎老化を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本毅士
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 58 ページ: 1238-1242
• [学会発表] Time-dependent dysregulation of autophagy: Implications in aging and mitochondrial homeostasis in the kidney proximal tubule (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本毅士
  • 学会等名: 第38回腎臓セミナー・Nexus Japan
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] 加齢によるオートファジー活性の変化がミトコンドリア機能低下を介して腎老化を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本毅士
  • 学会等名: 第6回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-09-05