TFGの膵臓・肝臓・脂肪組織における糖・脂質代謝調節機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15H06427
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山本屋 武 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (50760013)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖尿病 / インスリン分泌 / TFG / 脂質代謝 / 細胞内小胞輸送

研究成果の概要

Trk-fused gene (TFG) のインスリン分泌における役割を明らかにするため、膵β細胞特異的TFG KOマウス (βTFG KO) を作製し、その表現型解析を行った。βTFG KOはインスリン分泌能が低下し、糖負荷試験にて顕著な血糖上昇を呈した。インスリン免疫染色にてβ細胞量の低下を認め、単離膵島にてグルコース刺激によるインスリン分泌の低下を認めることから、膵β細胞量・機能双方の障害が示唆された。電子顕微鏡観察やマイクロアレイによる遺伝子解析等の結果、インスリン結晶径の低下、軽度の小胞体ストレス、Nrf2下流遺伝子群の発現低下がその機序として示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced SHARPIN and LUBAC formation may contribute to CCl₄ - Or acetaminophen-induced liver cirrhosis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamotoya T, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Fukushima T, Yamazaki H, Kaneko S, Fujishiro M, Kikuchi T, Kushiyama A, Tokunaga F, Asano T, and Sakoda H.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 18 号: 2 ページ: 326-326
  • DOI: 10.3390/ijms18020326
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of Uric Acid Metabolism-Related Inflammation in the Pathogenesis of Metabolic Syndrome Components Such as Atherosclerosis and Nonalcoholic Steatohepatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Mori K, Ueda K, Inoue Y, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Asano T.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 2016 ページ: 8603164-8603164
  • DOI: 10.1155/2016/8603164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Physiological and Pathogenic Roles of Prolyl Isomerase Pin1 in Metabolic Regulations via Multiple Signal Transduction Pathway Modulations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue Y, Mori K, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Kushiyama A, Asano T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 17 (9) 号: 9 ページ: 1495-1495
  • DOI: 10.3390/ijms17091495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膵β細胞におけるTrk-fused gene (TFG) の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本屋 武、中津 祐介、松永 泰花、櫛山 暁史、石原 寿光、浅野 知一郎
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Trk-fused gene (TFG) の膵β細胞における役割の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本屋 武、中津 祐介、 迫田 秀之、藤城 緑、山崎 広貴、菊池 貴子、櫛山 暁史、浅野 知一郎
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19