Calreticulin遺伝子変異による骨髄増殖性疾患発症のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15H06476
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 野波 篤 九州大学, 大学病院, 助教 (00758419)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Calreticulin / TPOR / 遺伝子プロファイリング

研究実績の概要

1. 変異CALRによるJAK-STAT経路の活性化にTPORが必須である事の証明
1A. 機能欠失型TPORを用いた検証：機能欠失型変異TPOR (アミノ酸524-526: PDL-->AAA)を発現するBa/F3細胞を作成後del-CALRを発現させたところ、野生型のTPORを発現したBa/F3細胞はトランスフォームしたが、機能欠失型変異TPOR発現 Ba/F3細胞はトランスフォームしなかった。これによりTPORが変異CALRによるJAK-STAT経路の活性化にTPORが必須である事が再確認された。
2. 変異CALRがTPOR-JAK2-STAT5経路を活性化するメカニズムの解明
2A. 変異CALR細胞における既知のJAK2-STAT5経路制御分子の発現レベルの検討：Wtあるいはdel-CALRを導入したBa/F3-TPOR細胞を用いて、JAK2-STAT5経路の活性化を制御することが知られている分子(SOCS1,3, SHP2, SHIP, LNK, CBL)の発現、活性化に差異があるかどうかをウェスタンブロッティングで検討した。 いずれも発現に差はなく、JAK2シグナルの活性化はこれらの分子の異常によるものではないことが示唆された。
2B. 変異CALR細胞における未知のJAK2-STAT5経路制御分子の発現レベルの検討：Wtあるいはdel-CALRを導入したBa/F3-TPOR細胞を用いてマイクロアレイによる遺伝子発現プロファイリングを行った。現在データ解析中である。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。