研究課題
研究活動スタート支援
最近の膵癌研究の知見で、癌細胞だけでなく周囲の微小環境や癌間質相互作用の重要性が注目されている。胃癌や乳癌において、癌細胞の増殖を支持するニッチが骨髄由来間葉系幹細胞であるとの報告があることから、膵癌においても癌細胞を支持するニッチの形成や、膵癌細胞の進展にも骨髄細胞が関与していると考えられるが、その機序については未だ不明である。本研究では、膵癌細胞の進展と骨髄細胞の役割に焦点をあて、膵癌細胞の増殖、浸潤、転移への骨髄由来細胞の関与とそのメカニズムを解明する。そこで、ヒトの前癌病変であるPanINやPDACに類似した腫瘍性病変の再現が可能である、膵癌自然発症モデルマウスのKPCマウスを用い、放射線照射による前処置を行った後、GFPにて標識した骨髄細胞を移植した。急激な体重減少や腫瘤増大が見られた際に、解剖解析を行った。蛍光顕微鏡にて摘出後の膵臓と肝臓を観察した結果、GFP陽性細胞が確認でき、GFP陽性細胞の分布には明らかに偏りがあることが確認できた。末梢血、骨髄、膵臓、肝臓、血性腹水、腹膜播種などをFCM解析した。いずれの組織にもドナー由来のGFP陽性骨髄細胞が生着していた。FCM解析により、生着していた骨髄由来のGFP陽性細胞は、CD44陽性細胞、CD3陽性T細胞、NK細胞、マクロファージであることが分かった。また、主に末梢血や骨髄、腹水に癌幹細胞マーカーであるCD44陽性細胞が確認できた。これは血行性に膵癌が転移していることを示唆していると考える。各組織における免疫染色を実施したところ、FCM解析結果と同様に骨髄由来GFP陽性細胞が確認できた。膵腺房細胞周辺にはGFP陽性細胞は見られず、腫瘍細胞やADMを起こしている領域にGFP陽性細胞が存在し、分布に偏りがあった。癌細胞のニッチ形成や浸潤に骨髄細胞が関与している可能性を見出した。
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
すべて 2017 2016
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)
Gastroenterology
巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1492-1506
10.1053/j.gastro.2017.01.010
Oncotarget
巻: 8 号: 11 ページ: 18280-18295
10.18632/oncotarget.15430
