TRPチャネルを標的とした口腔癌に対する新規診断・治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 15H06497
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 合島 怜央奈 佐賀大学, 医学部, 助教 (30756143)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 口腔癌 / 温度感受性 / TRPチャネル

研究成果の概要

細胞内のカルシウムは、がんの進展・転移に重要な役割を担う。本研究ではカルシウム透過性の高い非選択的陽イオンチャネルであるTRPチャネルの口腔癌における機能を調べた。高分化型扁平上皮癌であるHSC4には機能的なTRPV4チャネルが高く発現していた。TRPV4の機能的なノックダウンにより細胞間接着分子の局在が変化し、遊走能が亢進した。HSC4へTRPV4アゴニストを添加すると、濃度依存的に細胞数が減少し、細胞死誘導のシグナル分子であるJNKおよびp38のリン酸化が増強された。
以上の結果より、TRPV4分子が口腔癌の新しい治療ターゲットとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inactivation effect of DBD on oral cancer cells inside culture medium film (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Ohtsubo T, Hayashi N, Aijima R, Yamashita Y, Goto M
  • 雑誌名: J. Photopolym. Sci. Tec. 巻: 29 ページ: 443-445
  • 査読あり
• [雑誌論文] The thermosensitive TRPV3 channel contributes to rapid wound healing in oral epithelia (2015)
  • 著者名/発表者名: Aijima R, Wang B, Takao T, Mihara H, Kashio M, Ohsaki Y, Zhang JQ, Mizuno A, Suzuki M, Yamashita Y, Masuko S, Goto M, Tominaga M, Kido MA
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 29 号: 1 ページ: 182-192
  • DOI: 10.1096/fj.14-251314
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transplantation of mesenchymal stem cells ameliorates secondary osteoporosis through interleukin-17-impaired functions of recipient bone marrow mesenchymal stem cells in MRL/lpr mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ma L, Aijima R, Hoshino Y, Yamaza H, Tomoda E, Tanaka Y, Sonoda S, Song G, Zhao W, Nonaka K, Shi S, Yamaza T
  • 雑誌名: Stem Cell Res. Ther. 巻: 6(1) 号: 1 ページ: 182-182
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0091-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo hepatogenic capacity and therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth in liver fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaza T, Alatas FS, Yuniartha R, Yamaza H, Fujiyoshi JK, Yanagi Y, Yoshimaru K, Hayashida M, Matsuura T, Aijima R, Ihara K, Ohga S, Shi S, Nonaka K, Taguchi T.
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther 巻: 6(1) 号: 1 ページ: 171-171
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0154-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Milk basic protein supplementation enhances fracture healing in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneme H, Hatakeyama J, Danjo A, Oida H, Yoshinari M, Aijima R, Murata N, Watanabe T, Oki Y, Kido MA
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 31 号: 2 ページ: 399-405
  • DOI: 10.1016/j.nut.2014.08.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌における温度感受性TRPチャネルの役割り (2017)
  • 著者名/発表者名: 合島怜央奈， 山下佳雄，森 啓輔，靏岡祥子，檀上 敦，清島 保，城戸瑞穂
  • 学会等名: 第35回日本口腔腫瘍学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] 新規KATP チャネル開口薬ZD0947 の平滑筋型KATP チャネルに対する効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森啓輔，合島怜央奈，檀上敦，山下佳雄
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] ヒト口腔癌細胞株におけるTRP チャネルの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 合島怜央奈，吉本怜子，曹愛琳，森啓輔，張旌旗，大崎康吉，檀上敦，山下佳雄，清島保，城戸瑞穂
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] TRPV4チャネルを介した温度変化による口腔上皮細胞調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉本怜子，合島怜央奈，大崎康吉，曹愛琳，張旌旗，清島保，城戸瑞穂
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] プラズマ照射によるヒト口腔癌細胞株に対する抗腫瘍効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 合島怜央奈， 山下佳雄，靏岡祥子，下平大治，檀上 敦，後藤昌昭
  • 学会等名: 第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 口腔創治癒過程における上皮間葉転換関連分子の発現変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 合島怜央奈, 木附智子, 吉本怜子, 大崎康吉, 張 旌旗, 檀上 敦, 山下佳雄, 村田 祐造, 曹 愛琳, 城戸瑞穂
  • 学会等名: 第9回三叉神経領域の感覚-運動統合機構研究会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 温度感受性 TRPチャネルを介した口腔粘膜の創傷治癒制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 合島怜央奈, 王 冰, 高尾知佳, 三原 弘, 加塩麻紀子, 大崎康吉, 張 旌旗, 木附智子, 村田 祐造, 富永真琴, 城戸瑞穂
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「生体ホメオスタシスのgatewayとしての上皮膜輸送マイクロホメオスタシス機構」
  • 発表場所: 岡崎市
  • 年月日: 2015-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] マウス口蓋創傷モデルの治癒過程における上皮間葉転換関連分子の発現解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 合島怜央奈, 木附智子, 吉本怜子, 大崎康吉, 張 旌旗, 檀上 敦, 山下佳雄, 城戸瑞穂
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11