組織恒常性維持応答機構におけるアンジオポエチン様因子2の機能解明

• 研究課題/領域番号: 15H06508
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 堀口 晴紀 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 特定事業研究員 (70755454)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / アンジオポエチン様2 / アンジオポエチン様因子2

研究成果の概要

本研究では、腸疾患における腸組織由来ANGPTL2の組織修復機構に基づく組織恒常性維持機構おける役割および分子メカニズムを明らかにした。デキストラン硫酸ナトリウム (DSS)を用いた大腸炎マウスモデルにおいて、Angptl2ノックアウトマウスが組織損傷修復不全により大腸炎の病態が進行した。ANGPTL2の作用メカニズムとして、腸管上皮幹細胞ニッチの一員である筋線維芽細胞から分泌されたANGPTL2はオートクリン作用でインテグリンα5β1を介しNF-κBを活性化することで、腸管上皮幹細胞を負に制御するBMPの発現を抑制し、腸管上皮幹細胞の幹細胞性を制御していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] ANGPTL2 expression in intestinal stem cell niche controls epithelial regeneration and homeostasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi H, Endo M, Kawane K, Kadomatsu T, Terada K, Morinaga J, Araki K, Miyata K, Oike Y,
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 36 号: 4 ページ: 409-424
  • DOI: 10.15252/embj.201695690
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ANGPTL2 activity in cardiac pathologies accelerates heart failure by perturbing cardiac function and energy metabolism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tian Z, Miyata K, Kadomatsu T, Horiguchi H, Fukushima H, Tohyama S, Ujihara Y, Okumura T, Yamaguchi S, Zhao J, Endo M, Morinaga J, Sato M, Sugizaki T, Zhu S, Terada K, Sakaguchi H, Komohara Y, Takeya M, Takeda N, Araki K, Manabe I, Fukuda K, Otsu K, Wada J, Murohara T, Mohri S, Yamashita JK, Sano M, Oike Y.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 13016-13016
  • DOI: 10.1038/ncomms13016
  • NAID: 120006345014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interstitial pneumonia induced by bleomycin treatment is exacerbated in Angptl2-deficient mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Motokawa I, Endo M, Terada K, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Morinaga J, Sugizaki T, Ito T, Araki K, Morioka MS, Manabe I, Samukawa T, Watanabe M, Inoue H, Oike Y.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology 巻: 311 号: 4 ページ: 704-713
  • DOI: 10.1152/ajplung.00005.2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice Deficient in Angiopoietin-like Protein 2 (Angptl2) Gene Show Increased Susceptibility to Bacterial Infection Due to Attenuated Macrophage Activity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yugami M, Odagiri H, Endo M, Tsutsuki H, Fujii S, Kadomatsu T, Masuda T, Miyata K, Terada K, Tanoue H, Ito H, Morinaga J, Horiguchi H, Sugizaki T, Akaike T, Gotoh T, Takai T, Sawa T, Mizuta H, Oike Y
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 36 ページ: 18843-18852
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.720870
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり