食事中の亜硝酸／硝酸の不足にて生じる代謝症候群の分子機構の解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H06519
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 喜名 美香 琉球大学, 医学部附属病院, 医員 (80578914)
• 研究協力者: 坂梨 まゆ子 ; 要 匡 ; 松崎 俊博 ; 野口 克彦 ; 仲宗根 淳子 ; 平良 雄司 ; 新崎 章 ; 筒井 正人
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / nitrate

研究成果の概要

本研究では 、食餌中の亜硝酸塩/硝酸塩（NOx）の長期の不足が代謝症候群を引き起こすという仮説をマウスにおいて検証した。この目的のために、通常食とL-アルギニン、脂質、炭水化物、蛋白質、カロリー含有量が同一の低NOx食を作製し、野生型マウスに長期投与した。
その結果、低NOx食3ヶ月投与は、内臓脂肪蓄積、高脂血症、耐糖能異常を引き起こし、18ヶ月投与は、高血圧、インスリン抵抗性、内皮機能不全を招き、22ヶ月投与は急性心筋梗塞死を含めた心血管死を誘発した。
このことから、本研究は、食餌中NOxの長期不足はマウスに代謝症候群を惹起することを見出し、外因性NO産生系の病因的役割を初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term dietary nitrite and nitrate deficiency causes the metabolic syndrome, endothelial dysfunction and cardiovascular death in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kina-Tanada M, Sakanashi M, Tanimoto A, Kaname T, Matsuzaki T, Noguchi K, Uchida T, Nakasone J, Kozuka C, Ishida M, Kubota H, Taira Y, Totsuka Y, Kina SI, Sunakawa H, Omura J, Satoh K, Shimokawa H, Yanagihara N, Maeda S, Ohya Y, Matsushita M, Masuzaki H, Arasaki A, Tsutsui M.
  • 雑誌名: Diabetologia. 巻: 60 号: 6 ページ: 1138-1152
  • DOI: 10.1007/s00125-017-4259-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 低 NO2- / NO3- 食の長期的な摂取はメタボリックシンドロームを惹起する (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂梨まゆ子, 喜名美香, 野口克彦, 松崎俊博, 仲宗根淳子, 平良雄司, 久保田陽秋, 戸塚裕一, 筒井正人
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 食事中のnitriteおよびnitrateの不足は代謝症候群、内皮機能不全、および心血管死を惹起する (2017)
  • 著者名/発表者名: 喜名美香 坂梨まゆ子 谷本昭英 松﨑俊博 野口克彦 仲宗根淳子 下川宏明 喜名振一郎 砂川 元 大屋祐輔 新崎 章 筒井正人
  • 学会等名: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 琉球大学 （沖縄県中頭郡西原町）
  • 年月日: 2017-02-10
• [学会発表] Long-Term Dietary Nitrite and Nitrate Deficiency Causes Metabolic Syndrome in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Kina-Tanada M, Sakanashi M, Ishida M, Uchida T, Kubota H, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Shimokawa H, Ohya Y, Arasaki A.
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2016.
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, Lousiana, USA.
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term dietary nitrite and nitrate deficiency causes metabolic syndrome in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Kina-Tanada M, Sakanashi M, Ishida M, Ohya Y, Shimokawa H, Arasaki A.
  • 学会等名: The 9th Interbnational Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide.
  • 発表場所: Sendai International Center, Sendai, Japan
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] Pathogenetic Role of the Exogenous NO Production System in Metabolic Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Kina-Tanada M, Sakanashi M, Otsuji Y, Shimokawa H, Arasaki A.
  • 学会等名: The 9th Interbnational Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Sendai International Center, Sendai, Japan
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会 / 招待講演