神経変性疾患の病態を進行させる分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15H06588
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 徳田 栄一 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 助教 (00757510)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / タンパク質凝集体 / シーディング / 線虫 / スーパーオキサイド ディスムターゼ / 神経変性疾患 / タンパク質線維

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の責任病巣ではCu/Zn-superoxide dismutase(SOD1)タンパク質の不溶性凝集体が異常蓄積している。病変部位は疾患の進行とともに、拡大していくことが知られている。本課題では、ALSの病変部位拡大の分子メカニズムを、SOD1凝集体のシーディング現象の観点から明らかにすることを目的とした。SOD1トランスジェニック線虫にシードとしてSOD1凝集体を暴露し、生体内でシーディング現象が誘導されるか検討した。しかしながら、体内でSOD1の凝集化は誘導されなかった。さらに、シードを導入しても線虫の生存期間および運動機能に変化は認められなかった

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory Role of RNA Chaperone TDP-43 for RNA Misfolding and Repeat-Associated Translation in SCA31 (2017)
  • 著者名/発表者名: Taro Ishiguro, Nozomu Sato, Morio Ueyama, Nobuhiro Fujikake, Chantal Sellier, Akemi Kanegami, Eiichi Tokuda, Bita Zamiri, Terence Gall-Duncan, Mila Mirceta, Yoshiaki Furukawa, 他８名
  • 雑誌名: Neuron 巻: 94 号: 1 ページ: 108-124
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2017.02.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunochemical characterization on pathological oligomers of mutant Cu/Zn-superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokuda E, Anzai I, Nomura T, Toichi K, Watanabe M, Ohara S, Watanabe S, Yamanaka K, Morisaki Y, Misawa H, and Furukawa Y.
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 巻: 12 ページ: 2-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A misfolded dimer of Cu/Zn-superoxide dismutase leading to pathological oligomerization in amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Itsuki Anzai, Eiichi Tokuda, Atsushi Mukaiyama, Shuji Akiyama, Fumito Endo, Koji Yamanaka, Hidemi Misawa, and Yoshiaki Furukawa
  • 雑誌名: Protein Science 巻: 26 号: 3 ページ: 484-496
  • DOI: 10.1002/pro.3094
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Screening of Drugs Inhibiting In vitro Oligomerization of Cu/Zn-Superoxide Dismutase with a Mutation Causing Amyotrophic Lateral Sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Itsuki Anzai, Keisuke Toichi, Eiichi Tokuda, Atsushi Mukaiyama, Shuji Akiyama, and Yoshiaki Furukawa
  • 雑誌名: Frontiers in Molecular Biosciences 巻: 3 ページ: 40-40
  • DOI: 10.3389/fmolb.2016.00040
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low autophagy capacity implicated in motor system vulnerability to mutant superoxide dismutase (2016)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Tokuda, Thomas Brannstrom, Peter M. Andersen, and Stefan L. Marklund
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 4 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0274-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における変異SOD1オリゴマーの免疫化学的な検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 徳田栄一、森崎祐太、三澤日出巳、渡邊征爾、山中宏二、大原慎司、古川良明
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] In vivo and in vitro characterization of SOD1 in early stages of ALS as a precursor to insoluble aggregates (2016)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Tokuda, Itsuki Anzai, Takao Nomura, Shinji Ohara, Seiji Watanabe, Koji Yamanaka, Yuta Morisaki, Hidemi Misawa, and Yoshiaki Furukawa
  • 学会等名: 27th International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Dublin (Ireland)
  • 年月日: 2016-12-07
  • 国際学会
• [学会発表] 銅・亜鉛スーパーオキサイドディスムターゼの金属イオン結合状態を識別できる新規抗体の開発と筋萎縮性側索硬化症の病理解明への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 徳田栄一、森崎祐太、三澤日出巳、渡邊征爾、山中宏二、古川良明
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜)
  • 年月日: 2016-03-26
• [図書] Aggregation of FET proteins as a pathological change in amyotrophic lateral sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Y and Tokuda E.
  • 総ページ数: 161
  • 出版者: Springer US
• [図書] Protein Reviews (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Furukawa and Eiichi Tokuda
  • 出版者: Springer Link
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.chem.keio.ac.jp/~furukawa/
• [備考] 慶應義塾大学 理工学部 化学科 生命機構化学研究室 (古川研究室)
  • URL: http://www.chem.keio.ac.jp/~furukawa/History2014.html