次世代シークエンサーによる大脳皮質基底核変性症の新規原因遺伝子探索

• 研究課題/領域番号: 15H06601
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 大垣 光太郎 順天堂大学, 医学部, 助教 (20459035)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経内科 / 大脳皮質基底核変性症 / 遺伝子 / 神経科学 / 次世代シークエンサー / 脳神経疾患

研究成果の概要

申請者は大脳皮質基底核変性症(CBD)の原因遺伝子を単離可能と思われる遺伝性CBD家系を見出した。世界的に見ても、CBDの姉妹発症例は稀である。父親も同様の症状を呈していた。家族性の単一遺伝子変異によって発症していると推定し、平成２７年度は本家系の患者・家族を調査し、詳細な家系図・神経学的所見・画像解析・遺伝子採血を８名で施行した。そのうち発症者２名と非発症者２名のDNAを用い、次世代シーケンサーを用いエクソーム解析（ヒトゲノムのタンパク質コーティング領域であるエクソン部分の高速塩基配列決定を行う解析）を行った。平成２８年度はデータ解析を行い、候補遺伝子の絞り込みを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Heterozygous PINK1 p.G411S increases risk of Parkinson's disease via a dominant-negative mechanism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Puschmann A, Fiesel FC, Caulfield TR, Hudec R, Ando M, Truban D, Hou X, Ogaki K, Heckman MG, James ED, Swanberg M, Jimenez-Ferrer I, Hansson O, Opala G, Siuda J, Boczarska-Jedynak M, Friedman A, Koziorowski D, Aasly JO, Lynch T, Mellick GD, Mohan M, Silburn PA, Sanotsky Y, Vilarino-Guell C, Farrer MJ et al.
  • 雑誌名: Brain 巻: 140 号: 1 ページ: 98-117
  • DOI: 10.1093/brain/aww261
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reply: Heterozygous PINK1 p.G411S in rapid eye movement sleep behaviour disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Puschmann A, Fiesel FC, Caulfield TR, Hudec R, Ando M, Truban D, Hou X, Ogaki K, Heckman MG, James ED, Swanberg M, Jimenez-Ferrer I, Hansson O, Opala G, Siuda J, Boczarska-Jedynak M, Friedman A, Koziorowski D, Aasly JO, Lynch T, Mellick GD, Mohan M, Silburn PA, Sanotsky Y, Vilarino-Guell C, Farrer MJ et al.
  • 雑誌名: Brain 巻: in Press 号: 6 ページ: e33-e33
  • DOI: 10.1093/brain/awx077
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The PINK1 p.I368N mutation affects protein stability and ubiquitin kinase activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ando M, Fiesel FC, Hudec R, Caulfield TR, Ogaki K, Gorka-Skoczylas P, Koziorowski D, Friedman A, Chen L, Dawson VL, Dawson TM, Bu G, Ross OA, Wszolek ZK, Springer W.
  • 雑誌名: Mol Neurodegener. 巻: 12 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/s13024-017-0174-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Adult-onset cerebello-brainstem dominant form of X-linked adrenoleukodystrophy presenting as multiple system atrophy: case report and literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogaki K, Koga S, Aoki N, Lin W, Suzuki K, Ross OA, Dickson DW.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 36 号: 1 ページ: 64-76
  • DOI: 10.1111/neup.12230
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cerebellar ataxia in progressive supranuclear palsy: An autopsy study of PSP-C. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga S, Josephs KA, Ogaki K, Labbe C, Uitti RJ, Graff-Radford N, van Gerpen JA, Cheshire WP, Aoki N, Rademakers R, Wszolek ZK, Ross OA, Dickson DW.
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 31 号: 5 ページ: 653-662
  • DOI: 10.1002/mds.26499
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] MAPT haplotype diversity in multiple system atrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Labbe C, Heckman MG, Lorenzo-Betancor O, Murray ME, Ogaki K, Soto-Ortolaza AI, Walton RL, Fujioka S, Koga S, Uitti RJ, van Gerpen JA, Petersen RC, Graff-Radford NR, Younkin SG, Boeve BF, Cheshire WP Jr, Low PA, Sandroni P, Coon EA, Singer W, Wszolek ZK, Dickson DW, Ross OA.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 30 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.06.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TREM2 p.R47H substitution is not associated with dementia with Lewy bodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Walton RL, Soto-Ortolaza AI, Murray ME, Lorenzo-Betancor O, Ogaki K, Heckman MG, Rayaprolu S, Rademakers R, Ertekin-Taner N, Uitti RJ, van Gerpen JA, Wszolek ZK, Smith GE, Kantarci K, Lowe VJ, Parisi JE, Jones DT, Savica R, Graff-Radford J, Knopman DS, Petersen RC, Graff-Radford NR, Ferman TJ, Dickson DW et al.
  • 雑誌名: Neurol Genet. 巻: 2 号: 4
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000085
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Mitochondrial targeting sequence variants of the CHCHD2 gene are a risk for Parkinson’s disease (2016)
  • 著者名/発表者名: 大垣 光太郎, 古賀 俊輔, Michael G Heckman, Fabienne C Fiesel, 安藤 真矢, 西岡 健弥, 舩山 学, Bradley Boeve, Wolfdieter Springer, Zbigniew K Wszolek, Dennis W. Dickson, 服部 信孝, Owen A Ross.
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-05-18
• [図書] 遺伝子医学MOOK別冊 シリーズ：最新遺伝医学研究と遺伝カウンセリング シリーズ2 「最新精神・神経遺伝医学研究と遺伝カウンセリング」パーキンソン病の遺伝子研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大垣光太郎 西岡健弥 服部信孝
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 株式会社メディカル ドゥ